UHRF1, une cible épigénétique pour une stratégie anticancéreuse
Langue Anglais
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  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2028.
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Auteur : Javed, Aqib
Date de soutenance : 09-12-2024

Directeur(s) de thèse : Mousli, Marc - Mély, Yves

Président : Dantzer, Françoise
Rapporteur(s) : Eymin, Béatrice - Bueb, Jean-Luc
Membre(s) du jury : Dedieu, Stéphane

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Épigénétique du cancer, UHRF1, DNMT1, Méthylation de l'ADN, TSGs, In perlo
Mots-clés :
  • Épigénétique
  • Cancer -- Thérapeutique
  • Cancer - Génétique
  • Ubiquitinylation
Résumé : L'UHRF1 est une cible de médicaments pour traiter le cancer. Il est très présent dans de nombreux cancers, ce qui peut causer des problèmes de méthylation des gènes. Notre travail vise à étudier le potentiel anticancéreux des inhibiteurs de l'UHRF1-SRA (AMSA2, MPB7 et UM63), et à comprendre comment ils agissent et comment ils sont sélectifs envers les cellules cancéreuses. On a utilisé des techniques de biologie cellulaire et moléculaire. Cela a montré que ces composés ont un effet anticancéreux. Ils empêchent que le gène UHRF1 et le gène DNMT1 se retrouvent au même endroit. Ils contrôlent aussi leur niveau de protéines. Cela fait baisser la méthylation de l'ADN. On a aussi vu que le développement et le cycle des cellules cancéreuses ralentissaient, et que les protéines qui induisent l'apoptose augmentaient. L'analyse du méthylome a montré que ces inhibiteurs diminuaient l'hyperméthylation des TSG, ce qui réactivait leur rôle de protection contre le cancer. Ces composés n'ont eu qu'un faible effet sur les cellules non cancéreuses, ce qui a été confirmé dans des conditions de culture cellulaire en 2D et en 3D.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ070
Type de ressource : Thèse