Contribution des neurones inhibiteurs au continuum formé par la sclérose latérale amyotrophique et la démence frontotemporale : étude des phénotypes moteurs et sociaux associés à la protéine FUS
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2025.
 
Auteur : Lorenc, Félicie
Date de soutenance : 18-10-2024

Directeur(s) de thèse : Dupuis, Luc - Cassel, Raphaelle

Président : Godin, Juliette
Rapporteur(s) : Lévi, Sabine - Blum, David
Membre(s) du jury : Kabashi, Edor

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Neuroscience et Psychiatrie Translationnelle de Strasbourg (2024-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Sclérose latérale amyotrophique, Démence frontotemporale, FUS, Neurones GABAergiques et glycinergiques, Transporteur vésiculaire du GABA, Caractérisation motrice et comportementale
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Physiopathologie
  • Démence présénile - Physiopathologie
  • Neurotransmetteurs
Résumé : La sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence frontotemporale (DFT) sont deux maladies neurodégénératives progressives, invalidantes et fatales formant un continuum. La SLA se caractérise principalement par la dégénérescence des neurones moteurs entrainant une paralysie. La DFT se définit par une dégénérescence des lobes frontaux et temporaux entrainant des déficits comportementaux et cognitifs. L’accumulation cytoplasmique de fused in sarcoma (FUS), une protéine ubiquitaire et multifonctionnelle se liant à l’ARN et l’ADN, est impliquée dans l’étiologie de la SLA et de la DFT. Les neurones inhibiteurs semblent être altérés précocement dans ces deux maladies, et pourraient contribuer à l’apparition et à la progression des symptômes. Cependant, la contribution des neurones inhibiteurs aux phénotypes liés à FUS reste à élucider. Dans cette étude, nous avons généré de nouveaux modèles murins dans lesquels la localisation subcellulaire de FUS peut être manipulée dans les cellules exprimant le transporteur vésiculaire du GABA (VGAT). Nos résultats montrent que la localisation de FUS dans les neurones GABAergiques et glycinergiques du cerveau et de la moelle épinière est un important régulateur des phénotypes moteurs et sociaux, ainsi que de l’activité neuronale.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ072
Type de ressource : Thèse