Investiguer le microenvironnement immunitaire tumoral : de la recherche fondamentale aux applications en nanomédecine
Langue Anglais
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Auteur : Mittelheisser, Vincent
Date de soutenance : 07-11-2024

Directeur(s) de thèse : Goetz, Jacky - Detappe, Alexandre

Président : Fournel, Sylvie
Rapporteur(s) : Sancey, Lucie - Peinado Selgas, Héctor
Membre(s) du jury : Donnadieu, Emmanuel

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Métastase, Plaquette, Immunothérapie, Nanomédecine
Mots-clés :
  • Cancer -- Thérapeutique
  • Métastases
  • Micro-environnement tumoral
  • Immunosuppresseurs
Résumé : La progression métastatique des cellules cancéreuses est à l'origine de plus de 90 % des décès liés au cancer. Il est donc nécessaire de mieux comprendre les métastases du cancer afin de faire progresser les stratégies thérapeutiques et d'améliorer les résultats cliniques. Dans ces projets, nous avons décrypté les rôles pro-métastatiques des plaquettes dans la dissémination précoce et tardive des cellules tumorales. Nous démontrons notamment que l'aptitude métastatique des cellules tumorales est médiée par leur expression de CD24. De plus, nous avons mis en évidence pour la première fois que les plaquettes favorisent la croissance des métastases établies en induisant un microenvironnement immunosuppresseur. Plusieurs approches thérapeutiques ont été développées pour lutter contre l'immunosuppression intra-tumorale, mais elles sont associées à des effets indésirables sévères. Dans la deuxième partie de ma thèse, nous visons à contourner ces limitations en nous appuyant sur les approches de la nanomédecine. Pour ce faire, nous étudions les capacités de nanomatériaux à réactiver ex vivo des cellules immunitaires humaines cultivées dans un environnement immunosuppresseur. Nous avons identifié les nanoparticules de PLGA comme des candidats appropriés et prometteurs pour d'autres approches de ciblage visant à réactiver le système immunitaire des patients atteints de cancer. Nos résultats suggèrent que l'impact intrinsèque des matériaux PLGA NPs pourrait être en synergie avec des agents immuno-activateurs pour cibler et moduler efficacement le système immunitaire.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ091
Type de ressource : Thèse