Impact de la cytokine RANKL sur la mobilisation et la différenciation des cellules myeloïdes
Langue Anglais
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Auteur : Lavanant, Alice
Date de soutenance : 22-11-2024

Directeur(s) de thèse : Mueller, Christopher

Président : Maitre, Blandine
Membre(s) du jury : Balabanian, Karl - Mariani, Samanta A.

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Hématopoïèse, Progéniteurs myéloïdes, Macrophages, Signalisation, Récepteurs Scavenger
Mots-clés :
  • Macrophages -- Activation
  • Réponse immunitaire
  • Cellules souches hématopoïétiques
  • Différenciation cellulaire
Résumé : Les macrophages dérivent de progéniteurs embryonnaires ou de monocytes issus de la moelle osseuse (MO). Dans les tissus, ils sont marqués par des facteurs microenvironnementaux qui déterminent leur différenciation et leur spécification fonctionnelle. Les macrophages CD169+ qui jouent un rôle important dans la régulation des réponses immunitaires dépendent du ligand du récepteur activateur de NF-κB (RANKL) et de la lymphotoxine α1β2. Cependant, RANKL mobilise également les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (CSPH) de la MO, ce qui soulève la possibilité d'une fonction concertée de RANKL dans la différenciation des macrophages CD169+ et la génération de son précurseur.Des souris ont été traitées avec RANKL pour étudier son effet sur la myélopoïèse. Dans la MO, RANKL induit l'émergence de CSPH et l'apparition inattendue d'un sous-type exprimant MARCO. Des cellules MARCO+ ont aussi été observées dans la rate. Les cellules MARCO+ spléniques coexpriment CD169 et ont une large distribution dans l'organe. Les données CITE-Seq sur les CSPH, confirmées par tests CFU, révèlent que MARCO est principalement exprimé par les progéniteurs myéloïdes. Cette étude met en évidence une plasticité jusqu'ici inconnue des cellules myéloïdes et des CSPH, qui expriment MARCO en réponse au RANKL. D'autres travaux sont nécessaires pour explorer la fonction de MARCO dans l'hématopoïèse et pour identifier la cellule RANK+ sensible.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ104
Type de ressource : Thèse