De l’identification de la signature moléculaire de la SEP à la validation de l’effet thérapeutique de lumican dans un modèle d’encéphalomyélite autoimmune expérimentale
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
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Auteur : Charmarke Askar, Imane
Date de soutenance : 04-06-2024

Directeur(s) de thèse : Bagnard, Dominique

Président : Lelièvre, Vincent
Rapporteur(s) : Moyon, Sarah - Desmazières, Anne

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Sclérose en plaques, Biomarqueurs, EAE, Lumican, Remyélinisation, Différenciation oligodendrocytaire
Mots-clés :
  • Sclérose en plaques - Histopathologie
  • Marqueurs biologiques
  • Protéines de la matrice extracellulaire
Résumé : La sclérose en plaques est une maladie autoimmune démyelinisante du système nerveux central. l s’agit d’une maladie hétérogène affectant l’apparence clinique des symptômes, la progression et la réponse thérapeutique. ar conséquent, il est essentiel de définir des biomarqueurs moléculaires capables de refléter les différentes caractéristiques histopathologiques. ans ce travail, nous avons établi la dynamique d’expression génique de biomarqueurs cliniquement pertinents de la SEP en utilisant le modèle EAE et les avons catégorisés en six catégories en fonction des principales caractéristiques de la SEP. Cette approche a permis de dresser un tableau dynamique de la physiopathologique mais ne constitue pas une étude exhaustive. Ensuite, afin d’établir un tableau plus complet, nous avons mené une analyse protéomique nous permettant d’identifier de nouveaux biomarqueurs potentiels. insi, nous avons pu identifier 0 cibles diagnostiques permettant de prédire l’apparition de la maladie, la progression ainsi que la rémission : SAMP, A1AG2, SAA1, CHIL3, NGAL, SPA3N, BPIA2, FINC, APOD, PSMB8. Enfin, cette étude a conduit à l’identification d’une protéine présentant un profil de dérégulation unique : lumican. En effet, cette cible présentait une chute d’expression à la fois dans les tissus cérébraux des patients atteints de SE -RR et du modèle EAE-PLP. Nous avons démontré in vitro, un effet pro-différenciant et neuroprotecteur de lumican. De plus, ex vivo, nous avons démontré qu’un traitement exogène de lumican contrebalançait l’effet démyélinisant de la lysolécithine dans un modèle de tranches organotypiques de cerveau. Enfin, in vivo, nous avons pu démontrer qu’un traitement prophylactique avec un peptide dérivé de lumican (L9Mc) diminue la sévérité des symptômes moteurs tout en favorisant la remyélinisation et la préservation de l’intégrité axonale.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ107
Type de ressource : Thèse