Conception et caractérisation de complexes protéiques à topologie non classique pour l'étude de protéines intrinsèquement désordonnées
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2030.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Soehnlen, Élodie
Date de soutenance : 10-10-2025

Directeur(s) de thèse : Torbeev, Vladimir

Président : Bihel, Frédéric
Rapporteur(s) : Faure, Sophie - Lequin, Olivier

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Protéines intrinsèquement désordonnées, Topologie non-classique, Peptide cyclique, Synthèse chimio-enzymatique, Études biophysiques, Production recombinante, Pénétration cellulaire
Mots-clés :
  • Protéines intrinsèquement désordonnées
  • Peptides cycliques
  • Synthèse (chimie)
  • Biophysique
Résumé : Cette thèse s’est concentrée sur la conception moléculaire de complexes protéiques non-classiques afin d’étudier l’interaction entre les coactivateurs transcriptionnels liés au cancer, ACTR et CBP/p300, qui contiennent des régions intrinsèquement désordonnées. Des variants conformationnellement contraints du domaine d’activation d’ACTR ont été développés par cyclisation tête-à-queue et/ou incorporation d’acides aminés α-méthylés. Une stratégie chimio-enzymatique combinant la synthèse peptidique sur phase solide et la cyclisation enzymatique a permis la production d’analogues cycliques d’ACTR. Les propriétés biophysiques de ces variants ont été déterminées afin d’évaluer l’impact des contraintes conformationnelles. De plus, l’ACTR cyclique ainsi que son domaine de liaison issu de CBP ont été produits de manière recombinante et marqués avec des isotopes 13C et 15N pour des analyses par RMN, dans le but d’obtenir des informations structurales. Enfin, des essais cellulaires préliminaires ont été réalisés pour évaluer l’efficacité de pénétration de ces variantes dans des cellules cancéreuses de la prostate.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAF042
Type de ressource : Thèse