Synthèse et étude préclinique de chélateurs octadentes bifonctionnels pour des applications en médecine nucléaire
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 10/10/2026.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Zujew, Laurie
Date de soutenance : 10-10-2025

Directeur(s) de thèse : Chambron, Jean-Claude - Imperiale, Alessio

Président : Mislin, Gaëtan L. A.
Rapporteur(s) : Heck, Marie-Pierre - Huclier, Sandrine
Membre(s) du jury : Hindie, Elif

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Chélateur octadente, Radioéléments (44Sc, 68Ga, 89Zr, 161Tb,177Lu), Imagerie (TEP, TEMP), Radiothérapie
Mots-clés :
  • Chélates
  • Substances radioactives
  • Tomographie par émission
  • Tomographie d'émission monophotonique
Résumé : L’objectif de cette thèse a été de synthétiser de nouveaux ligands octadentes puis deles étudier pour la chélation de radioéléments pouvant être employés pour l’imagerieTEP tels que le 44Sc, le 68Ga et le 89Zr mais aussi pour la radiothérapie bêta avec le161Tb et le 177Lu. Le premier ligand appelé PIPOH-Lys-DFO comporte quatre unités detype acide hydroxamique. Il a montré une grande efficacité pour la complexation du89Zr, comme l’ont confirmé les études de stabilité menées in vitro et in vivo. Ce liganda ensuite été conjugué au panitumumab, un anticorps monoclonal, afin de cibler lesrécepteurs EGFR dans un modèle murin de cancer du pancréas (souris nu/nu). Ledeuxième ligand appelé 3,4,3-LI(1,2-HOPO)-PEG3 comporte quant à lui quatre unitésde chélation de type hydroxypyridone. Il a été évalué avec succès in vitro et in vivoavec le 44Sc, le 89Zr, le 161Tb et le 177Lu. Ce ligand a été conjugué à l’anticorps D10pour cibler les PSMA dans un modèle de cancer de la prostate chez la souris (black 6).
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAF043
Type de ressource : Thèse