Synthèse et formulation de bras espaceurs innovants pour la thérapie et la libération photoinduite de principes actifs par photolyse assistée sur nanoparticules lipidiques
Langue Français
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Auteur : Klimezak, Maxime
Date de soutenance : 12-11-2025

Directeur(s) de thèse : Specht, Alexandre - Bolze, Frédéric

Président : Mahuteau-Betzer, Florence
Rapporteur(s) : Boudier, Ariane - Labruère, Raphaël
Membre(s) du jury : Sabot, Cyrille

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Nanoparticules, Lumière, Photolyse, Synthèse multi-étapes, Chimiluminescence, Groupement protecteur photolabile, Bras-espaceur auto-immolable, Thérapie photodynamique antimicrobienne
Mots-clés :
  • Nanoparticules
  • Photolyse
  • Chimiluminescence
  • Photochimiothérapie
Résumé : Cette thèse a eu pour but d’enrichir le panel d’outils photo-responsifs à visée thérapeutique selon deux grands axes. Dans un premier temps, la possibilité d’exploiter la chimiluminescence pour induire le clivage sélectif d’une prodrogue anticancéreuse par photolyse assistée par CRET à la surface de nanocapsules lipidiques a été explorée. Pour cela, une ancre lipidique innovante portant un agent chimiluminescent a été synthétisée, et des nanocapsules lipidiques, fonctionnalisées avec celle-ci ainsi qu’avec un groupement protecteur photolabile, ont été formulées. Les premiers résultats de photolyse en présence d’un activateur et d’un catalyseur de chimiluminescence démontrent l’intérêt de cette stratégie. Dans un second temps, notre équipe a imaginé un concept de nanoparticules lipidiques répondant à la lumière rouge pour un double effet synergique antibactérien : la thérapie photodynamique antibactérienne, et la libération subséquente d’un antibiotique par désassemblage d’un bras-espaceur auto-immolable sensible à l’oxygène singulet. Ces bras-espaceurs et un photosensibilisateur furent synthétisés, pour parvenir à une preuve de concept en solution, puis à la surface de liposomes après formulation. Ces travaux détaillent également l’ouverture vers les expériences in vitro.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAF049
Type de ressource : Thèse