Développement de PROTACs ciblant des kinases pour le traitement des cancers
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/10/2027.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Ouadfel, Lydia
Date de soutenance : 25-11-2025

Directeur(s) de thèse : Bihel, Frédéric - Schmitt, Martine

Président : Pytkowicz, Julien
Rapporteur(s) : Pytkowicz, Julien - Melnyk, Patricia

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : CDK5, PROTACs, Inhibition orthostérique, Modulation allostérique, 2,3-benzodiazépine, 2,3-benzoxazépin-4-one, 1,2,5-triazépin-3-one
Mots-clés :
  • PROTAC
  • Sérine / thréonine kinases
  • Allostérie
  • Benzodiazépines
Résumé : Les métastases, responsables de la majorité des décès par cancer, demeurent difficiles à traiter, en raison d’une pathogénèse très complexe. CDK5, joue un rôle clé dans la migration et l’invasion tumorale. Son inhibition perturbe la polarité cellulaire et réduit la dissémination métastatique. Malgré cela, aucun inhibiteur sélectif de CDK5 n’a atteint le stade clinique. Ce projet vise le développement de PROTACs ciblant CDK5 selon deux approches différentes : orthostérique, utilisant des inhibiteurs ATP-compétitifs hautement sélectifs, et allostérique, exploitant des modulateurs identifiés au laboratoire. Cette double stratégie permettra de caractériser le rôle de CDK5 dans la migration cellulaire et de valider le mécanisme allostérique de nos modulateurs via la dégradation de CDK5. Parallèlement, ce projet intègre également un axe dédié à la diversité moléculaire, avec la conception de nouveaux châssis, la 2,3-benzoxazépin-4-one et 1,2,5-triazépin-3-one.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAF053
Type de ressource : Thèse