Développement de nouveaux antagonistes de RCPG pour le traitement des douleurs chroniques
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2043.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Natter, Johan
Date de soutenance : 22-09-2025

Directeur(s) de thèse : Bihel, Frédéric - Schmitt, Martine

Président : Panossian, Armen
Membre(s) du jury : Behr, Jean-Bernard - Hallé, François

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie organique et médicinale
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Douleur chronique, Chimie médicinale, Récepteur PrRP, Relation structure-activité, Antagoniste Pharmacologique
Mots-clés :
  • Douleur chronique
  • Chimie pharmaceutique
  • Relations structure-activité
Résumé : Face aux limites des traitements de la douleur chronique, cette thèse vise le développement d'analgésiques non-opioïdes en ciblant le récepteur neuropeptidergique PrRPR. Partant d'un composé initial, une stratégie d'optimisation itérative par chimie médicinale a permis d'établir des relations structure-activité robustes. Ces travaux ont abouti à des antagonistes puissants de la cible, avec des affinités atteignant la gamme picomolaire. La preuve de concept a été établie in vivo, le composé phare démontrant une efficacité anti-hyperalgésique significative par voie orale dans des modèles précliniques de douleurs inflammatoire et neuropathique. L'étude a aussi révélé des défis translationnels majeurs, notamment un profil d'induction métabolique et une affinité parasite pour le canal hERG, liés à des motifs structuraux spécifiques. Des stratégies de conception rationnelle ont alors été validées pour mitiger ces risques, posant les bases solides pour le développement d'un candidat-médicament first-in-class.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAF068
Type de ressource : Thèse