Dimorphisme sexuel dans la pathologie précoce d'Alzheimer : connectivité cérébrale avec IRM et analyse comportementale chez une souris humanisée pour les gènes APP et MAPT
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse consultable sur internet, en texte intégral.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Ben Abdallah, Ines
Date de soutenance : 26-02-2025

Directeur(s) de thèse : Harsan, Laura-Adela - Mathis, Chantal

Rapporteur(s) : Rampon, Claire - Zerbi, Valerio
Membre(s) du jury : Blum, David - Blanc, Frédéric

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (Strasbourg ; 2013-....) - Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Maladie d'Alzheimer, Phase préclinique, Dimorphisme sexuel, Réseau du mode par défaut, Déficits mnésiques
Mots-clés :
  • Alzheimer, Maladie d' - Dimorphisme sexuel
  • Connectivité structurelle (neurosciences) - Modèles animaux
  • Alzheimer, Maladie d' - Diagnostic
Résumé : La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative progressive, qui présente une longue phase préclinique marquée par des changements pathologiques subtils survenant avant l’apparition de symptômes. Les femmes sont plus affectées, présentant un déclin cognitif plus rapide, une plus grande atrophie de l'hippocampe et une pathologie Tau plus étendue que les hommes. Cette thèse explore le dimorphisme sexuel dans la phase préclinique de la MA en utilisant le modèle murin AppNL-F/MAPT double knock-in (dKI). Les évaluations comportementales ont révélé que les souris femelles dKI présentent des déficits de mémoire dans les tâches de reconnaissance d’objet en place et à long terme dès l’âge de 2 mois, tandis que les souris mâles dKI ne présentent des déficits similaires qu’à partir de 4 mois. L’imagerie fonctionnelle a mis en évidence des altérations spécifiques au sexe dans la connectivité du réseau par défaut : les femelles présentaient une hyperconnectivité dans les régions rétrospléniale et entorhinale, tandis que les mâles présentaient une hypoconnectivité dans les voies hippocampo-préfrontales et rétrospléniales, reflétant des vulnérabilités distinctes des réseaux. Ces résultats enrichissent notre compréhension des mécanismes spécifiques au sexe impliqués dans l’apparition de la maladie d'Alzheimer et offrent des pistes pour orienter le développement d’outils diagnostiques précoces.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ008
Type de ressource : Thèse