Stratégie de préservation de la vascularisation des îlots pancréatiques au cours de la transplantation à l’aide d’un modèle de sphéroïde de cellules endothéliales et de cellules à insuline
Langue Français
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Auteur : Saidi, Amira
Date de soutenance : 25-04-2025

Directeur(s) de thèse : Kessler, Laurence - Toti, Florence

Président : Anglés-Cano, Eduardo R.
Rapporteur(s) : Anglés-Cano, Eduardo R. - Tesse Ragot, Angela
Membre(s) du jury : Tubbs, Emily - Faitot, François

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biotechnologies
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Diabète, Sphéroïdes, Dulaglutide, IBMIR, Transparisation, Microscopie 3D
Mots-clés :
  • Diabète insulinodépendant
  • Pancréas - Transplantation
Résumé : Le DT1 est une maladie auto-immune avec destruction des cellules β pancréatiques, entraînant une perte de la fonction insulinique et une hyperglycémie en l’absence de traitement. La transplantation d’îlots pancréatiques est une thérapie limitée par une réaction inflammatoire d’ischémie reperfusion, l’IBMIR, responsable de la perte précoce des greffons. Nos résultats montrent que dans un modèle de CEI 2D, le dulaglutide prévient l’EndMT induite par TNF-α/IL-1β et module la voie TGF-β2/Smad (Alk5, Smad2, Smad7). Parallèlement le travail développe un modèle de sphéroïde 3D, stable sur 96h de culture, associant cellules endothéliales intra-insulaires (CEI) et cellules β murines. La mise au point d’un protocole d’immunofluorescence et de transparisation du sphéroïde entier a permis de cartographier la distribution des cellules au sein de la structure 3D et les interactions CEI-cellules β. Ce système standardisé ouvre des perspectives pour le criblage pharmacologique à visée de cytoprotection contre la dysfonction du greffon induite par IBMIR post-transplantation d’îlots.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ020
Type de ressource : Thèse