Etude in vitro de molécules ciblant l’hypoxie en combinaison avec la chimioradiothérapie pour contrer la résistance induite par l’hypoxie dans le glioblastome
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2030.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Bou-Gharios, Jolie
Date de soutenance : 04-09-2025

Directeur(s) de thèse : Noel, Georges

Président : Valable, Samuel
Rapporteur(s) : Valable, Samuel - Paquette, Benoit
Membre(s) du jury : Vendrely, Véronique - Cebula, Hélène - Burckel, Hélène

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Médecine translationnelle
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Glioblastome, Hypoxie, Inhibiteurs de HIF-2α, PT2385, Belzutifan, Réoxygénation, Radiothérapie FLASH
Mots-clés :
  • Glioblastome - Thérapeutique
  • Anoxie - Thérapeutique
  • ADN -- Altération
Résumé : Le glioblastome est la tumeur cérébrale maligne primaire la plus agressive avec un pronostic défavorable. L’hypoxie chronique favorise la progression et la résistance aux traitements du glioblastome, justifiant le développement de stratégies thérapeutiques ciblant l’hypoxie. Nous avons montré que l’inhibition in vitro de HIF-2α par PT2385 ou le Belzutifan, associée à la chimioradiothérapie, réduisait significativement la fraction de survie et augmentait les cassures double brin dans des lignées cellulaires de glioblastome. Aucune altération du cycle cellulaire, de la migration ou du niveau de MSH6 n’a été observée. Par ailleurs, la réoxygénation induite par l’encapsulation liposomale du trans-sodium crocétinate a permis de d’augmenter la disponibilité en oxygène sur une période étendue in vitro, réduisant significativement la survie clonogénique et augmentant les cassures double brin de l’ADN avec la chimioradiothérapie. Enfin, nous avons validé la génération de rayons X de haute énergie à ultra-haut débit de dose avec un Rhodotron® TT300, permettant une future validation biologique de l’effet FLASH.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ031
Type de ressource : Thèse