Connexion entre les cellules endothéliales lymphatiques et mésenchymateuses dans le ganglion lymphatique en développement
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/10/2028.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Igamberdieva, Zinaida
Date de soutenance : 26-09-2025

Directeur(s) de thèse : Mueller, Christopher

Président : Chan, Susan
Rapporteur(s) : Luther, Sanjiv - Moulin, David

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Ganglion lymphatique, Cellules stromales réticulaires de la zone B, Cellules endothéliales lymphatiques, RANK, S1P
Mots-clés :
  • Tissu lymphoïde
  • Cellules stromales mésenchymateuses
  • Cellules endothéliales
Résumé : Dans les organes lymphoïdes secondaires, les cellules stromales réticulaires de la zone B (BRC), incluant les FDC et les MRC, organisent les follicules B essentiels pour l’immunité adaptative. Nous montrons qu’une ablation périnatale de RANK induite dans les cellules endothéliales lymphatiques (LEC) via le promoteur Prox1 supprime le réseau des BRC et empêche l’organisation des cellules B en follicules. Le séquençage d’ARN à la cellule unique des ganglions RankiΔProx1 révèle une accumulation des cellules Mfge8+, précurseurs des BRC, indiquant un blocage de leur différenciation. De façon inattendue, les LEC du plancher (fLEC), exprimant Sphk1 et Spns2 nécessaires à la production de S1P extracellulaire, sont perdues dans ces ganglions. L’absence de production ou de sécrétion de S1P dans les LEC reproduit cette désorganisation. De plus, la délétion de S1P récepteur 2 compromet la formation du réseau BRC dans les ganglions et la rate. Nos résultats démontrent le rôle essentiel de l’activation de RANK dans les LEC et identifient le S1P comme un nouvel acteur clé dans la formation du réseau des BRC.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ071
Type de ressource : Thèse