Régulateurs de sites de contact membranaires entre les endosomes et le réticulum endoplasmique et du positionnement des endosomes tardifs
Langue Français
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Auteur : Eichler, Julie
Date de soutenance : 12-09-2025

Directeur(s) de thèse : Alpy, Fabien

Président : Hyenne, Vincent
Rapporteur(s) : Heuzé, Mélina - Lutz, Christel

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Sites de contact membranaire, Réticulum endoplasmique, Endosomes tardifs/lysosomes, GSK3, STARD3, Motif Phospho-FFAT
Mots-clés :
  • Cancer du sein
  • Protéines membranaires
  • Régulation cellulaire
  • Réticulum endoplasmique
Résumé : La protéine STARD3 est sur-exprimée dans les cancers du sein HER2+ et participe à leur croissance. Cette protéine modulaire comporte un domaine MENTAL d’ancrage aux endosomes tardifs/lysosomes (ET/Lys), un motif Phospho-FFAT et un domaine START de transport de cholestérol. La phosphorylation du motif Phospho-FFAT de STARD3 active son interaction avec le domaine MSP des protéines VAP (VAPA, VAPB et MOSPD2) localisées au Réticulum Endoplasmique (RE), permettant la formation de Sites de Contacts Membranaires (SCM) RE- ET/Lys. La kinase GSK3 est responsable de cette phosphorylation et régule l’interaction de STARD3 avec les protéines VAP et les SCM entre le RE et les ET/Lys. En absence de phosphorylation, les ET/Lys s’agrègent en région périnucléaire. Ce phénotype dépend aussi du domaine START, dont nous avons identifié une nouvelle fonction : il est capable d’interagir avec les membranes chargées négativement, et est responsable du regroupement des ET/Lys positifs pour STARD3 lorsque cette dernière n’est pas engagée dans un contact RE-ET/Lys. Ainsi, la phosphorylation de STARD3 par GSK3 contrôle la formation de SCM et le positionnement des ET/Lys.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ073
Type de ressource : Thèse