Étude du rôle de la protéine NUP50 et de la pathogénicité de ses mutations associées à la sclérose latérale amyotrophique
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 05/11/2026.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Roman, Olga
Date de soutenance : 05-11-2025

Directeur(s) de thèse : Dupuis, Luc - Sellier, Chantal

Président : Sumara, Izabela
Rapporteur(s) : Francis, Fiona - Raoul, Cédric
Membre(s) du jury : Perrier, Anselme

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Neuroscience et Psychiatrie Translationnelle de Strasbourg (2024-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Sclérose Latérale Amyotrophique, NUP50, Pore nucléaire, Neurone moteur
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Génétique
  • Pores nucléaires
  • Neurones moteurs
  • Cellules souches pluripotentes induites
Résumé : NUP50, une nucléoporine faisant partie du pore nucléaire (NPC), est génétiquement liée à la SLA via des variants rares et une haploinsuffisance. Nous avons étudié les variants NUP50 associés à la SLA et la perte de NUP50 dans des cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSCs) et des motoneurones dérivés de hiPSCs. Nous avons montré que les variants NUP50 liés à la SLA modifient de manière différentielle l'interactome NUP50, entraînant des défauts d'import nucléaire, une toxicité des motoneurones et des défauts moteurs chez le poisson-zèbre. Dans les hiPSCs, la déplétion de NUP50 seule déclenche des défauts précoces subtils du NPC et une réponse transcriptomique au stress. Ces données impliquent que le dysfonctionnement de NUP50, et la perturbation du NPC qui en résulte, sont un facteur en amont plausible de l'altération du transport nucléocytoplasmique dans la SLA liée à NUP50.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ082
Type de ressource : Thèse