Rôle des facteurs de transcription Ikaros et Helios dans le maintien de l'homéostasie des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 06/10/2029.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Bianchi, Geoffrey
Date de soutenance : 06-10-2025

Directeur(s) de thèse : Kirstetter, Peggy

Président : Strassel, Catherine
Rapporteur(s) : Delabesse, Eric - Passaro, Diana

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biologie moléculaire et cellulaire des cellules souches
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Cellule souche hématopoïétique et progénitrice, Facteur de transcription, Homéostasie
Mots-clés :
  • Cellules souches hématopoïétiques
  • Facteurs de transcription
  • Homéostasie
Résumé : Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) assurent l’équilibre de l’hématopoïèse adulte par leur capacité de quiescence et d’auto-renouvellement. Nos travaux démontrent que les facteurs de transcription Ikaros (Ikzf1) et Helios (Ikzf2), fortement exprimés dans les CSH et progéniteurs (CSPH), jouent un rôle essentiel dans le maintien de leur identité et de leur homéostasie. L’utilisation de modèles murins délétés conditionnellement a révélé qu’en absence d’Ikaros et/ou d’Helios, les CSH perdent leur quiescence, entrent en prolifération excessive et présentent une survie réduite. Des analyses transcriptomiques et in vitro ont mis en évidence une activation anormale de signatures de cellules dendritiques et endothéliales, avec une réorganisation du cytosquelette et d’une adhérence marquée. Par ailleurs, des signatures ostéoclastiques ont été observées, soulignant un rôle inhibiteur d’Ikaros et Helios dans ce processus. Ainsi, ces deux facteurs apparaissent comme des régulateurs clés de la plasticité et de l’identité des CSPH adultes.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ097
Type de ressource : Thèse