Sex differences in epigenetic mechanisms of opioid action
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2026.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Caparros-Roissard, Alba
Date de soutenance : 17-12-2025

Directeur(s) de thèse : Lutz, Pierre-Eric - Lalanne-Tongio, Laurence

Président : Lecompte, Odile
Rapporteur(s) : Oliveira, Ana - Valjent, Emmanuel
Membre(s) du jury : Kirsh, Olivier

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Opioïdes, Épigénétique, Méthylation de l’ADN, Différences sexuelles, Multi-omique, Biomarqueurs
Mots-clés :
  • Opioïdes
  • Troubles liés à une substance
  • Épigénétique
  • Marqueurs biologiques
Résumé : Le trouble de l'usage d'opioïdes (TUO) est une maladie chronique caractérisée par un risque de rechute persistant pendant des décennies, suggérant l'existence d'adaptations cérébrales durables. Ce projet visait à explorer le rôle des mécanismes épigénétiques dans ces changements. Nous avons caractérisé, à l'échelle du génome entier, les modifications épigénétiques et transcriptomiques survenant en réponse à un traitement morphinique chronique dans le noyau accumbens de souris mâles et femelles. Par une approche multiomique intégrative, nous avons observé que ce traitement induit (i) des adaptations épigénétiques (méthylation de l'ADN dans les contextes CG et CAC, modifications de cinq histones) hautement spécifiques au sexe, qui convergent néanmoins remarquablement vers des gènes et des voies biologiques communes ; (ii) des adaptations transcriptionnelles importantes, récapitulant en partie celles observées dans le TUO humain, documentant ainsi la pertinence translationnelle de ce travail. En perspective, le projet BEBOP permettra d'examiner les biomarqueurs épigénétiques sanguins de la sévérité du TUO dans une large cohorte humaine, et d'évaluer leur potentiel diagnostique et pronostique.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ110
Type de ressource : Thèse