La dépression induite par la douleur chronique selon le sexe : rôle du cortex cingulaire antérieur
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
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Auteur : Vedartham Srinivasan, Vandana Shree
Date de soutenance : 18-12-2025

Directeur(s) de thèse : Yalcin Christmann, Ipek - Labonte, Benoit

Président : Landry, Marc
Rapporteur(s) : Landry, Marc - Belzeaux, Raoul
Membre(s) du jury : Ménard, Caroline - Darcq, Emmanuel

Établissement de soutenance : Strasbourg - Université Laval (Québec, Canada)
Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Douleur neuropathique, Dépression, Différences entre les sexes, Cortex cingulaire antérieur, Mécanismes moléculaires
Mots-clés :
  • Douleur de désafférentation - Génétique
  • Dépression - Génétique
  • Cortex cérébral
Résumé : La douleur chronique est fréquemment associée à des troubles dépressifs majeurs (TDM). Notre équipe s'intéresse à la compréhension des mécanismes neurobiologiques sous-jacents à cette comorbidité, en prenant en compte les différences entre les sexes. En effet, nous avons pleinement caractérisé le développement des conséquences anxiodépressives de la douleur neuropathique chez les souris mâles en utilisant le modèle de compression du nerf sciatique. En utilisant ce même modèle, nous étendons nos travaux pour comprendre les conséquences émotionnelles de la douleur neuropathique chronique chez les souris femelles. Nos résultats comportementaux ont montré que les souris femelles présentaient des comportements dépressifs, mais non anxieux, contrairement aux mâles. Après avoir caractérisé l’émergence progressive des conséquences émotionnelles de la douleur neuropathique chronique, nous nous sommes concentrés sur le cortex cingulaire antérieur (CCA). L’CCA est une région clé impliquée à la fois dans le traitement de la douleur et la régulation émotionnelle, qui nous a permis d'étudier les altérations moléculaires spécifiques au sexe associées à cette comorbidité. Huit semaines après la lésion nerveuse périphérique, moment où les animaux présentent à la fois une allodynie mécanique et des phénotypes dépressifs, nous avons réalisé un profilage transcriptomique et épigénétique du CCA à l'aide du séquençage ARN à haut débit et de l’analyse de la méthylation de l’ADN. L’analyse des réseaux a permis d’identifier des gènes clés (« hub genes ») jouant potentiellement un rôle dans la modulation des états affectifs. Ces gènes candidats ont ensuite été ciblés par des manipulations à base de vecteurs viraux afin d'élucider leur rôle causal dans la comorbidité de la douleur chronique et de la dépression chez les souris mâles et femelles. Cette approche intégrative relie les neurosciences comportementales à la biologie moléculaire afin d'explorer les mécanismes dépendants du sexe qui sous-tendent la douleur neuropathique chronique.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ122
Type de ressource : Thèse