Comprendre les défauts cognitifs du syndrome de Down : les leçons du modèle murin Dp(16)1Yey et des résultats des thérapies NAM
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 19/06/2026.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Jehl, Jérémy
Date de soutenance : 19-12-2025

Directeur(s) de thèse : Hérault, Yann - Ey, Elodie

Président : Bacci, Alberto
Rapporteur(s) : Bacci, Alberto - Dierssen, Mara
Membre(s) du jury : Hernandez, Maria-Clemencia - Antonarakis, Stylianos E.

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Trisomie 21, Modèle murin, Cognition, Fonctions moteur, NAM, GABA
Mots-clés :
  • Trisomie 21 - Thérapeutique
  • Troubles de la cognition - Thérapeutique - Modèles animaux
  • Récepteurs GABA
Résumé : Les troubles cognitifs constituent un défi majeur dans la vie des personnes atteintes de trisomie 21. L'hypothèse principale de ces troubles est la surinhibition du cerveau. Des études ont montré une amélioration cognitive du modèle murin Ts65Dn grâce à un NAM des récepteurs GABAα5, l’α5IA. Dans la présente étude, nous avons cherché à évaluer l'effet de ce médicament chez un modèle présentant une duplication plus complète du Hsa21, le modèle Dp(16)1Yey. Nous avons confirmé les déficits de mémoire et d’apprentissage chez les souris Dp(16)1Yey. Ensuite, nous avons évalué l'effet du traitement par l’α5IA sur les souris Dp(16)1Yey dans des tâches cognitives et motrices. Il est intéressant de voir que le traitement par l’α5IA n'a pas restauré les fonctions cognitives des souris Dp(16)1Yey, alors que la coordination motrice a été améliorée. Ces résultats suggèrent que la physiopathologie entre les deux modèles est différente et pourraient expliquer l'échec relatif de médicaments similaires chez l’humain. Les prochaines études devraient utiliser des modèles de T21 plus complexes afin d'améliorer les chances de transfert de nouvelles thérapies chez l’humain.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ125
Type de ressource : Thèse