Analyse des mécanismes moléculaire régulant les interactions entre les précurseurs rétroviraux Gag et l’ARN génomique : une reconstitution de l’assemblage rétroviral
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2026.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Santier, Florine
Date de soutenance : 28-11-2025

Directeur(s) de thèse : Bernacchi, Serena - Chiantia, Salvatore

Président : Dimitrova, Maria
Rapporteur(s) : Herrmann, Andreas - Guillon, Christophe
Membre(s) du jury : Anton, Halina - Sauer, Michael

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Virologie : aspects moléculaires et médicaux
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : FIV, MMTV, Assemblage rétroviral, Gag, ARNg, Interaction protéines-ARN, Membrane lipidique, Microscopie confocale, RICS
Mots-clés :
  • Protéines virales
  • Interactions ARN-protéine
  • Rétroviridés
Résumé : Les précurseurs rétroviraux Gag (PrGag) selectionnent spécifiquement un dimère d’ARN génomique (ARNg) parmis les ARN viraux épissés et cellulaires pour assurer la réplication virale. Les PrGag multimérisent ensuite autour de l’ARNg à la membrane plasmique (MP) chez le virus de l’immunodéficience féline (FIV) ou dans le cytosol chez le virus de la tumeur mammaire murine (MMTV), cette étape étant régulée via des interactions protéine-ARN. Durant ma thèse, j’ai étudié les déterminants moléculaires des interactions PrGag/ARNg dans ces deux modèles par microscopie confocale in vitro et in cellula. En reconstituant l’assemblage à la MP, j’ai mis en évidence, chez le FIV, le rôle critique des résidus Y310/L311 du Pr50Gag dans son oligomérisation, et observé que l’état multimérique de Pr50Gag ainsi que son orientation imposée par la myristoylation influencent l’interaction avec l’ARN. Chez le MMTV, j’ai pu observer la formation de multimères cytoplasmiques qui pourraient correspondre aux complexes d’assemblage. Nos analyses montrent que la myristoylation de Pr77Gag joue aussi un rôle dans son oligomérisation. Ces résultats ouvrent la voie à une compréhension plus fine des mécanismes gouvernant l’encapsidation de l’ARNg et l’assemblage de ces rétrovirus.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ129
Type de ressource : Thèse