Identification et validation de nouvelles mutations et de nouveaux gènes impliqués dans les troubles de neurodéveloppement avec et sans épilepsie
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/07/2026.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Baer, Sarah
Date de soutenance : 17-12-2025

Directeur(s) de thèse : Piton, Amélie - Schluth-Bolard, Caroline

Président : Laporte, Jocelyn
Rapporteur(s) : Laumonnier, Frédéric - Kuentz, Paul
Membre(s) du jury : Moortgat, Stéphanie

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Troubles du neurodéveloppement, Troubles du développement intellectuel, Séquençage de génome, AGO1
Mots-clés :
  • Maladies neurologiques - Chez l'enfant - Diagnostic
  • Maladies neurologiques - Génétique
  • Séquençage du génome entier
Résumé : Les troubles du neurodéveloppement (TND) concernent environ 5 % des enfants et sont majoritairement d’origine génétique, bien que près de 50 % des cas supposés génétiques demeurent sans diagnostic à ce jour. Ce travail met en évidence l’apport déterminant du séquençage du génome entier (WGS) dans le diagnostic des TND. L’analyse en solo puis en trio a permis d’atteindre un taux de diagnostic d’environ 50 %, grâce à la détection de variants auparavant inaccessibles aux approches conventionnelles, notamment dans les régions noncodantes (RNU4-2), l’ADN mitochondrial ou encore sous forme de réarrangements structuraux équilibrés. L’interprétation de ces variants reste toutefois complexe et nécessite des validations fonctionnelles approfondies, illustrées ici par l’étude des gènes DDX6, AGO1 et TNRC6A, impliqués dans la régulation post-transcriptionnelle des ARNm. Les études en microscopie, protéique ou encore le CLIP-seq ont permis d’affiner la compréhension de leurs mécanismes pathogènes. Ces travaux approfondissent la compréhension des mécanismes moléculaires des TND et ouvrent la voie à un meilleur diagnostic et une meilleure prise en charge dans les années à venir.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ135
Type de ressource : Thèse