Axe immunitaire TSLP-DC-Treg dans le microenvironnement tumoral associé au mélanome cutané
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 13/12/2029.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Perrin, Alicia
Date de soutenance : 12-12-2025

Directeur(s) de thèse : Li, Mei

Président : Malouf, Gabriel
Rapporteur(s) : Ménétrier-Caux, Christine - Faget, Julien

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Mélanome, TSLP, Microenvironnement tumoral, OX40L, Lymphocytes T régulateurs, Souris
Mots-clés :
  • Mélanome - Génétique
  • Mélanome - Immunologie
  • Micro-environnement tumoral
Résumé : Le mélanome cutané est un cancer de la peau agressif résultant d’une prolifération incontrôlée des mélanocytes et constitue un enjeu majeur de santé publique en raison du manque de marqueurs pronostiques fiables et de la forte résistance aux immunothérapies. Des études antérieures menées dans l’équipe ont identifié la lymphopoiétine stromale thymique comme un facteur pro-tumoral dans la mélanogenèse, agissant via son récepteur (TSLPR) exprimé par les cellules dendritiques (DCs). Le signal TSLP-TSLPR favorise notamment l’induction de lymphocytes T régulateurs (Tregs) exprimant GATA3 et sont caractérisés par une forte expression de ST2, CCR8, ICOS, PD-A, CTLA-4 et OX40. Ils sont retrouvés à la fois dans les ganglions lymphatiques drainants la tumeur (tdLN) mais aussi dans le microenvironnement tumoral (TME). A l’aide d’un modèle surexprimant TSLP, nous avons démontré que TSLP agit sur les tDC2 pour induire l’expansion des GATA3+ Tregs, révélant ainsi un nouvel axe tolérogène impliqué dans l’immunosuppression. L’objectif de mon projet de thèse était d’étudier l’axe TSLP–DC–Treg via la voie de signalisation OX40L dans le mélanome. Des analyses transcriptomiques des tdLNs et du TME d’un modèle murin de mélanome primaire ont confirmé la présence de tDC2 et dont le nombre était fortement réduit chez les souris déficientes en TSLP. Par ailleurs, j’ai développé un modèle murin de greffe de mélanome par voie intradermique afin d’évaluer les rôles cruciaux de TSLPR, et d’OX40L dans les tDC2 sur l’établissement d’un microenvironnement tumoral immunosuppresseur. Enfin, j’ai mené des investigations préliminaires pour identifier les facteurs produits par les cellules de mélanome susceptibles d’induire l’expression de TSLP dans l’épiderme chez des souris immunodéficientes.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ138
Type de ressource : Thèse