Caractérisation fonctionnelle de nouveaux variants identifiés dans le déficit primaire primitif
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2027.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Shirin, Mahsa
Date de soutenance : 19-12-2025

Directeur(s) de thèse : Bahram, Seiamak

Président : Paillard, Catherine
Rapporteur(s) : Béziat, Vivien - Aarnink, Alice

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Déficits immunitaires primitifs, RABGGTA, RABGGTB, ITPR2, Trafic vésiculaire, Prénylation des protéines, Signalisation calcique, Dérégulation immunitaire
Mots-clés :
  • Syndromes de déficit immunitaire - Génétique
  • Protéines rab
  • Prénylation des protéines
Résumé : Les déficits immunitaires primitifs (DIP) sont des maladies monogéniques rares qui altèrent la fonction du système immunitaire. Malgré les progrès de la génomique, de nombreux patients restent sans diagnostic génétique, ce qui souligne la nécessité de valider la fonction de nouveaux gènes candidats. Cette thèse porte principalement sur trois gènes associés aux DIP— RABGGTA et RABGGTB impliqués dans le trafic vésiculaire ainsi qu'ITPR2 impliqué dans la signalisation calcique. Un variant biallélique de RABGGTA a été identifié chez 23 patients dans la sous-unité α de la RabGGTase. Ce variant affecte l’interaction entre les sous- unités α et β, ainsi que l’activité enzymatique, entraînant une hypoprénylation systémique ainsi qu’une localisation ectopique de ses substrats, les protéines Rab. De même, un nouveau variant de RABGGTB diminue la stabilité de la protéine et sa fonction enzymatique, empêchant l’adressage membranaire des protéines Rab. Ces deux variants provoquent un défaut de prénylation des Rabs conduisant à l’immunodéficience, à l’autoinflammation et aux troubles de la coagulation. De plus, un nouveau variant d’ITPR2, identifié chez un patient présentant une lymphopénie sévère des cellules B et T, perturbe la libération du calcium réticulo- endoplasmique, indiquant qu’un dysfonctionnement de la signalisation calcique est un autre mécanisme contribuant à la dérégulation immunitaire.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ140
Type de ressource : Thèse