Rôle de l’autophagie dans l’homéostasie des macrophages tissulaires
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 30/06/2026.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Sal Carro, Raquel
Date de soutenance : 21-01-2026

Directeur(s) de thèse : Flacher, Vincent - Gros, Frédéric

Président : Moris, Arnaud
Rapporteur(s) : Moris, Arnaud - Ivanov, Stoyan
Membre(s) du jury : Rozieres, Aurore

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Autophagie, Métabolisme, Lipides, Cellules de Langerhans, Macrophages de la pulpe rouge, Métabolisme du fer, Ferroptose, Macrophages
Mots-clés :
  • Autophagie
  • Métabolisme
  • Lipides
  • Cellules de Langerhans
  • Macrophages
  • Fer - métabolisme
  • Ferroptose
  • Macrophages
Résumé : Les macrophages résidant dans les tissus les défendent contre les infections en phagocytant les agents pathogènes et en initiant des réponses immunitaires. Ils jouent également des rôles essentiels dans le maintien de l’homéostasie. Leur métabolisme est adapté à une survie prolongée dans des environnements très variés ainsi qu’à l’accomplissement de fonctions spécifiques. L’autophagie est un mécanisme catabolique qui dirige des composants intracellulaires vers les lysosomes pour leur dégradation. Elle permet aux cellules de recycler des organites endommagés, de maintenir l’homéostasie cellulaire ou de s’adapter à des environnements agressifs. Ainsi, un niveau basal de l'autophagie est maintenu dans toutes les cellules. Cependant, la manière dont l’autophagie participe à l’homéostasie des macrophages résidents reste encore mal comprise. Dans cette thèse, nous utilisons des souris génétiquement modifiées afin d’entraver spécifiquement l’autophagie dans deux populations de phagocytes : les cellules de Langerhans de l’épiderme et les macrophages de la pulpe rouge splénique. Le maintien des cellules de Langerhans dépend de l’autophagie, sans laquelle elles présentent une diminution de la production d’énergie et commencent à accumuler des lipides et du fer. La peroxydation lipidique catalysée par le fer entraîne leur mort par ferroptose, conduisant à la déplétion du réseau épidermique des cellules de Langerhans. Dans la rate, les macrophages de la pulpe rouge phagocytent les globules rouges âgés ou dysfonctionnels. Lorsque l’autophagie est altérée, leur population est partiellement réduite et présente une augmentation des niveaux de peroxydation lipidique. Ce travail contribuera à une meilleure compréhension de l’impact de la diminution du flux autophagique observée au cours du vieillissement et dans les maladies liées à l’âge sur le métabolisme cellulaire et l’homéostasie des macrophages résidents.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2026STRAJ010
Type de ressource : Thèse