L'autophagie lysosomale dans la MASH : modulation pharmacologique chez un modèle murin
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/03/2031.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Mastrippolito, Dylan
Date de soutenance : 26-03-2026

Directeur(s) de thèse : Georgel, Philippe - Muller, Sylviane

Président : Schuster, Catherine
Rapporteur(s) : Foufelle, Fabienne - Gautheron, Jérémie
Membre(s) du jury : Blaise, Sébastien

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : MASLD, Autophagie, Lysosome, Homéostasie protéique, Peptide thérapeutique, Foie
Mots-clés :
  • Autophagie
  • Lysosomes
  • Peptides - Thérapeutique
  • Foie
Résumé : La stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) est caractérisée par une inflammation et une fibrose progressive. Dans un contexte d'augmentation de sa prévalence mondiale, les traitements efficaces restent limités. Nous avons identifié une perturbation coordonnée des réseaux de contrôle qualité lysosomaux hépatiques, impliquant plusieurs voies d'autophagie, dans un modèle murin validé de MASH avancée. La modulation pharmacologique par le phosphopeptide P140, actuellement évalué dans des essais cliniques de phase III pour le lupus, a restauré les programmes d'autophagie lysosomale et mitochondriale, réduit la stéatohépatite et la fibrose, et amélioré les signes inflammatoires systémiques, sans toutefois corriger globalement les paramètres métaboliques. Sur le plan mécanistique, P140 perturbe les interactions de la co-chaperonne HSPA8 et active des régulateurs transcriptionnels liés à l'inflammation métabolique, suggérant un contrôle de l’homéostasie hépatique. Ces résultats établissent l'autophagie lysosomale comme une cible thérapeutique potentielle dans la MASH et soutiennent le repositionnement thérapeutique de P140 comme stratégie sûre pour lutter contre les maladies hépatiques progressives.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2026STRAJ014
Type de ressource : Thèse