Effets dose-dépendants de Dyrk1a sur le développement des interneurones corticaux : mécanismes et implications de sa dérégulation dans le syndrome DYRK1A et la trisomie 21
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 18/05/2027.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Artot, Victorine
Date de soutenance : 18-05-2026

Directeur(s) de thèse : Hérault, Yann - Brault, Véronique

Président : Nguyen, Laurent
Rapporteur(s) : Goutebroze, Laurence - Prévot, Vincent
Membre(s) du jury : Piton, Amélie

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Neurodéveloppement, DYRK1A, Interneurones, Trisomie 21, Syndrome DYRK1A, Modèles murins
Mots-clés :
  • Interneurones
  • Récepteurs GABA
  • Trisomie 21 - Génétique
Résumé : Les interneurones corticaux GABAergiques jouent un rôle central dans l’établissement de l’équilibre excitation/inhibition des réseaux neuronaux. Le gène DYRK1A, localisé sur le chromosome 21 humain, est un régulateur majeur du développement cérébral dont le dosage est critique : son haploinsuffisance est à l’origine du syndrome DYRK1A, tandis que sa surexpression contribue aux phénotypes associés à la trisomie 21. Cette thèse évalue l’impact dose-dépendant de Dyrk1a sur le développement des interneurones corticaux à l’aide de modèles murins. L’haploinsuffisance de Dyrk1a n’altère pas la prolifération des progéniteurs mais perturbe la migration tangentielle, en affectant la vitesse de déplacement, la nucléokinèse, la neuritogenèse et l’organisation du cytosquelette d’actomyosine. Le modèle de trisomie 21 modifie la dynamique du cycle cellulaire et induit également des anomalies migratoires. La restauration génétique du dosage de Dyrk1a dans ce modèle corrige la majorité de ces altérations, démontrant l’existence d’une fenêtre optimale de son expression nécessaire au développement des interneurones corticaux.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2026STRAJ018
Type de ressource : Thèse