Dérégulation de la protéine apparentée à l'hormone parathyroïde (PTHrP) et du récepteur PTH/PTHrP (récepteur PTH1) dans l'hypertension artérielle en réponse à l'angiotensine II
Langue Français
Accéder à la thèseDroits d'accès : non autorisé

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

 
Auteur : Welsch, Sandra
Date de soutenance : 01-01-2005

Directeur(s) de thèse : Barthelmebs, Mariette


Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : glandes parathyroïdes , hormone parathyroïde (PTHrP), récepteur PTH/PTHrP (récepteur PTH1), hypertension artérielle, angiotensine II
Mots-clés :
  • Glandes parathyroïdes - Thèses et écrits académiques
  • Parathormone - Thèses et écrits académiques
  • Rein - Thèses et écrits académiques
  • Hypertension artérielle - Thèses et écrits académiques
  • Fibres musculaires - Thèses et écrits académiques
  • Angiotensine II - Thèses et écrits académiques
  • Hormones - Thèses et écrits académiques
Résumé : Cette thèse a permis de préciser les facteurs impliqués dans la dérégulation du système PTHrP/RPTH1 dans les vaisseaux rénaux, notamment au cours de l'HTA. Mes résultats montrent que la sous-expression vasculaire rénale du R-PTH1 présente chez le SHR avec une HTA établie, est associée à une perte de la fonction vasodilatatrice rénale de la PTHrP non seulement in vitro (rein isolé perfusé) mais aussi in vivo, chez le rat anesthésié. La dérégulation du R-PTH1 apparaît comme une spécificité vasculaire rénale chez le SHR (non retrouvée sur d'autres vaisseaux, le cœur, la médulla rénale). Elle ne semble pas avoir une origine génétique (absente chez le SHR préhypertensif), mais requièrt un système rénine-angiotensine intact (réversibilité par le losartan, absence dans une HTA à rénine basse). La surexpression vasculaire rénale de la PTHrP présente les même caractéristiques (spécificité rénale, pas d'origine génétique, réversibilité par le losartan), mais répond aussi à une simple majoration de la pression artérielle. Dans la seconde partie de ce travail, j'ai confirmé sur des CMLV en culture, le rôle essentiel de l'AngII dans la dérégulation du R-PTH1 vasculaire et les mécanismes impliqués. Nos résultats montrent que l'AngII est capable d'induire une sous-expression du R-PTH1 sur des CMLV rénales provenant de rats Wistar. Elle agit en particulier en modifiant la stabilité de l'ARNm du R-PTH1 mais non en modifiant l'activité des promoteurs P1 ou P2 qui contrôlent l'activité transcriptionnelle du gène du R-PTH1. Par ailleurs, cette déstabilisation nécessite la présence de PTHrP intracrine qui semble exercer un effet synergique avec l'AngII pour déstabiliser l'ARNm du R-PTH1. Sur des CMLV rénales provenant de SHR, le système rénine-angiotensine endogène est spontanément activé. Ceci conduit à une sous-expression spontanée du R-PTH1 via une altération de la stabilité de l'ARNm du R-PTH1, et à l'absence de réponse à l'AngII exogène.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-288193
Type de ressource : Thèse