Récepteurs des cellules microgliales impliqués dans la reconnaissance et l'ingestion des peptides amyloïdes
Langue Français
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Auteur : Jaafar, Nada
Date de soutenance : 01-01-2005
Directeur(s) de thèse : Poindron, Philippe - Gies, Jean-Pierre
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Immunologie
Classification : Médecine et santé
Mots-clés libres : Alzheimer, Maladie d'
Mots-clés :
- Alzheimer, Maladie d'
- Thèses et écrits académiques
- Protéine amyloïde bêta
- Thèses et écrits académiques
- Macrophages
- Thèses et écrits académiques
- Phagocytose
- Thèses et écrits académiques
- Microglie
- Thèses et écrits académiques
- Récepteurs cellulaires
- Thèses et écrits académiques
Résumé : La maladie d'Alzheimer est une démence neurodégénérative qui se manifeste par des troubles de la mémoire et par une perte du contrôle émotionnel et des capacités intellectuelles. La maladie se caractérise par 2 types de lésions dans le cerveau : (a) des lésions intracellulaires que l'on appelle les dégénérescences neurofibrillaires ; (b) des lésions extracellulaires que l'on appelle les plaques séniles. Ces plaques sont formées par un peptide de 39 à 43 aminoacides appelé protéine bêta amyloïde ou Ab.Les cellules microgliales représentent les macrophages du système nerveux central. Elles remplissent les fonctions de phagocytose. Le peptide Ab peut activer les cellules microgliales. Par ailleurs ces cellules peuvent éliminer le peptide du milieu de culture.Nous nous proposons d'étudier les mécanismes moléculaires d'élimination des fibres de peptide Ab par les cellules microgliales, et d'identifier les récepteurs impliqués dans la phagocytose et la signalisation intracellulaire associée à l'ingestion.Notre modèle d'étude vise à construire des plaques séniles artificielles obtenues par la fixation de peptide amyloïde à la surface de levures. Saccharomyces cerevisiae) autoclavées [LA]. Selon la nature du peptide [Ab 1-40 ou Ab 1-42] qui recouvre les LA on leur donne le nom de LA 1-40 et LA 1-42. Nous utilisons une coloration au MGG afin d'identifier et quantifier les levures phagocytées et adhérentes. En utlisant ce modèle d'étude nous avons pu montrer que les récepteurs LRP et CR3 sont impliqués dans la phagocytose des LA 1-40 et LA 1-42. Nous avons aussi montré que les HSPG sont important pour la phagocytose et que les ions calcium et magnésium sont surtout impliqué dans la reconnaissance et l'ingestion des LA 1-42 mais aussi les LA 1-40. Nous avons étudié la signalisation intracellulaire associée à la phagocytose, nous avons montré que la PKA, les PKC et la PI3-kinase sont impliqués dans cette signalisation.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-289507
Type de ressource : Thèse
