Application des multicouches de polyélectrolytes au transfert de gène
Langue Français
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Auteur : Meyer, Florent
Date de soutenance : 17-03-2006
Directeur(s) de thèse : Ogier, Joelle
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : transfection , polyélectrolytes , multicouches , PEI/ADNp , biofonctionnalisation
Mots-clés :
- Transfert génétique
- Thèses et écrits académiques
- Polyélectrolytes
- Thèses et écrits académiques
- Plasmides
- Thèses et écrits académiques
- Cellules hépatiques
- Thèses et écrits académiques
- Thérapie génique
- Thèses et écrits académiques
- Biomatériaux
- Thèses et écrits académiques
Résumé : L'auto assemblage moléculaire est une approche puissante permettant la formation, par des interactions faibles et non covalentes, de nouvelles architectures supramoléculaires telles que des matrices polymériques d'ordre nanométrique ou micrométrique que représentent les multicouches de polyélectrolytes. Les multicouches de polyélectrolytes sont des films pouvant être générés sur tout type de surface quelle que soit leur taille et leur forme offrant un champ d'application vaste, leur fonctionnalisation se faisant, à façon, par des protéines ou des peptides d'intérêts. L'incorporation d'ADN plasmidique tant à remplacer l'utilisation de protéines pour permettre un effet rémanent par création de bio réacteurs in situ représentés les cellules transfectées. Nous avons étudié l'incorporation d'ADN sous forme de complexes avec le PEI linéaire de 22 kDa (polyplexes) dans des multicouches de polyélectrolytes afin de constituer un système de transfection locale en phase solide. L'enfouissement possible de polyplexes dans des architectures composées de polyélectrolytes naturels (CHI, HA) et synthétiques (PLL,PGA,PAH,PSS) permet la création d'architectures composites au comportement variable offrant une accessibilité différée des polyplexes aux cellules cultivées à leur contact. Ces architectures ont montré une capacité de transfection sur divers types cellulaires et quel que soit le type de polyélectrolyte. Néanmoins la nature des polyélectrolytes et des polyplexes influencent la capacité de transfection des architectures. Elle peut être augmentée par adsorption séquentielle de plusieurs couches de polyplexes mais également par incorporation de peptides. L'incorporation dans l'architecture de NDP-MSH à distance des polyplexes a permis de multiplier par trois la capacité de transfection sur des cellules hépatiques de type Huh-7. Ces architectures de polyélectrolytes incorporant différents signaux ouvrent de nouvelles perspectives pour l'ingénierie tissulaire et la vaccination.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-290027
Type de ressource : Thèse
