Dynamique du cytosquelette d'actine au cours de l'exocytose régulée dans les cellules neuroendocrines : étude des voies effectrice et régulatrice de la protéine Cdc42
Langue Français
Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.
Auteur : Malacombe, Magali
Date de soutenance : 29-11-2006
Directeur(s) de thèse : Gasman, Stéphane
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé
Mots-clés libres : cellules neuroendocrines , exocytose , endocytose , Cdc42 , cytosquelette d'actine , intersectine
Mots-clés :
- Exocytose
- Thèses et écrits académiques
- Actine
- Thèses et écrits académiques
- Hormones
- Thèses et écrits académiques
- Cytosquelette
- Thèses et écrits académiques
Résumé : L'exocytose est un processus cellulaire primordial qui permet aux cellules d'assurer leurs fonctions spécifiques en sécrétant une multitude de signaux chimiques extrinsèques tels que les hormones, les neurotransmetteurs, les cytokines ou encore les facteurs de croissance. Dans les cellules neuroendocrines, l'exocytose requiert une réorganisation fine et précise du cytosquelette d'actine, phénomène étroitement régulé par certaines GTPases monomériques de type Rho, dont Cdc42 localisée à la membrane plasmique. Cependant le mécanisme par lequel Cdc42 régule la dynamique d'actine ainsi que le rôle exact de l'actine au cours de l'exocytose restaient largement incompris. Le but majeur de mon projet de thèse a été d'élucider d'une part, les voies effectrices par lesquelles Cdc42 contrôle la sécrétion d'hormones dans les cellules neuroendocrines et d'autre part, d'identifier les protéines nécessaires à la régulation de son activité (protéines GEF et GAP) au cours de l'exocytose. En étudiant la sécrétion neuroendocrine dans les cellules chromaffines et PC12, j ai pu montrer lors de mon doctorat que Cdc42 contrôle l'exocytose en activant une cascade moléculaire impliquant la protéine N-WASP et le complexe Arp2/3 localisé sur les granules de sécrétion. Cette cascade aboutit à une synthèse de novo d'actine indispensable aux étapes tardives de la sécrétion. J ai ensuite montré que l'activité de Cdc42 lors de l'exocytose est contrôlée par l'intersectine-1L, un facteur d'échange spécifique de cette GTPase impliqué jusqu alors principalement dans les phénomènes d'endocytose. L'ensemble de ces données nous a amené à suggérer un processus inédit au sein duquel le cytosquelette d'actine n est plus cantonné à un simple rôle de barrière physique mais assure également un rôle actif dans les étapes tardives de l'exocytose. De plus, la découverte de l'intersectine1-L'en tant que facteur d'échange activant Cdc42 n est pas moins novatrice puisqu elle constitue la première démonstration d'une implication fonctionnelle de l'intersectine au cours d'un processus d'exocytose.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-293715
Type de ressource : Thèse
