Etude du rôle de la balance HAT/HDAC dans les phénomènes de neurodégénérescence : mise en évidence du rôle neuroprotecteur de CBP et des effets thérapeutiques des inhibiteurs de HDAC sur un modèle murin de sclérose latérale amyotrophique
Langue Français
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Auteur : Rouaux, Caroline
Date de soutenance : 26-06-2006

Directeur(s) de thèse : Boutillier, Anne-Laurence

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : maladie neurodégénérative , aptose neuronale , sclérose latérale amyotrophique
Mots-clés :
  • Apoptose - Thèses et écrits académiques
  • Système nerveux - Thèses et écrits académiques
  • Acétylation - Thèses et écrits académiques
  • Histone désacétylase - Thèses et écrits académiques
  • Sclérose latérale amyotrophique - Thèses et écrits académiques
  • Valproïque, Acide - Thèses et écrits académiques
Résumé : L'apoptose neuronale peut s'enclencher de manière inappropriée lors de maladies neurodégénératives. Elle requiert un programme génétique dont l'activation résulte notamment de régulations épigénétiques comme l'acétylation des histones. L'objectif de cette thèse était d'évaluer le rôle des histone acétyltransférases (HATs)/histone déacétylases (HDACs) dans la survie et la mort neuronale. Les résultats, obtenus dans un modèle d'apoptose neuronale in vitro, et dans un modèle murin de sclérose latérale amyotrophique (maladie neurodégénérative d'issue fatale affectant les motoneurones) convergent vers la perte d'une HAT particulière, CBP, et une diminution des niveaux d'acétylation, selon deux nouveaux mécanismes : clivage par la caspase-6 et répression transcriptionnelle. L'inhibition des HDACs par le valproate de sodium s'avère neuroprotectrice in vitro et in vivo, permet l'amélioration de l'état de santé des animaux et est encourageante dans le traitement des maladies neurodégénératives.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-294385
Type de ressource : Thèse