Rôle du récepteur-1 de la prokinéticine (PKR1) dans les cellules endothéliales et les cellules souches lors de la néovascularisation cardiaque
Langue Français
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Auteur : Guilini, Célia
Date de soutenance : 23-10-2009
Directeur(s) de thèse : Nebigil-Désaubry, Canan
Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé
Mots-clés libres : Coeur
Mots-clés :
- Coeur
- Thèses et écrits académiques
- Coeur
- Thèses et écrits académiques
- Néovascularisation
- Thèses et écrits académiques
- Cellules souches
- Thèses et écrits académiques
- Animaux de laboratoire
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Les prokinéticines sont une famille de protéines sécrétées et classées en deux types, la prokinéticine-1 et la prokinéticine-2. Les prokinéticines sont des nouveaux facteurs angiogéniques qui exercent leurs fonctions biologiques via deux récepteurs couplés aux protéines G : PKR1 et PKR2. Ils sont exprimés dans divers organes et notamment dans le coeur des souris et de l'homme. L'objectif de mon projet de thèse était de déterminer la contribution de la signalisation de PK-2/PKR1 dans les cellules endothéliales cardiaques et les cellules dérivées de l'épicarde lors de la néovascularisation. Les travaux de recherche sur le rôle du récepteur PKR1 dans les cellules endothéliales dérivées du coeur ont permis d'identifier une nouvelle voie de signalisation lors du processus de l'angiogenèse cardiaque. La prokinéticine-2 via PKR1 stimule la prolifération et la migration des cellules endothéliales H5V dérivées du coeur des souris sans l'intervention de PKR2. En outre, le récepteur PKR1 couplé à la protéine Ga11 est responsable de l'activation de l'angiogenèse in vitro non pas en régulant l'expression du facteur VEGF mais en activant directement les protéines kinases MAPK et PI3K. D autre part, pour la première fois ces études montrent qu un récepteur couplé aux protéines G, PKR1 active la prolifération et la différenciation des cellules dérivées de l'épicarde (EPDC) en cellules vasculaires (cellules endothéliales et cellules musculaires lisses) aux dépens des fibroblastes. Ainsi au stade post-natal et au stade adulte la signalisation de PKR1 permet de restaurer la multipotence des cellules EPDC et d'orienter leur différenciation en cellules vasculaires. L'angiogenèse et la reprogrammation des cellules souches EPDC en cellules vasculaires ont un intérêt majeur notamment lors de la néovascularisation. Par conséquent, PKR1 semble être une cible potentielle pour régénérer la vascularisation et traiter ainsi les cardiopathies ischémiques.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-298329
Type de ressource : Thèse
