Régénération et restauration fonctionnelle après atteinte cérébrale chez le rat adulte : une approche préclinique combinant plusieurs stratégies thérapeutiques
Langue Français
Accéder à la thèseDroits d'accès : non autorisé

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

 
Auteur : Muller, Christophe
Date de soutenance : 17-09-2009

Directeur(s) de thèse : Schimchowitsch, Sarah - Cassel, Jean-Christophe


Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : lésion cérébrale , régénération , neuroprotection , AMPc , inhibiteur d'iNOS , système nerveux central , mammifère , élevage en environnement enrichi , biomatériau , hydrogel , système septo-hippocampique , batterie de tests comportementaux , ponts de re
Mots-clés :
  • Système nerveux - Thèses et écrits académiques
  • Système nerveux - Thèses et écrits académiques
  • Rats de laboratoire - Thèses et écrits académiques
  • Comportement spatial - Thèses et écrits académiques
  • mémoire - Thèses et écrits académiques
  • Hippocampe (anatomie) - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les atteintes cérébrales chez les mammifères adultes ont longtemps été considérées comme irréversibles. On sait la régénération au sein du SNC est cependant possible à condition de fournir aux neurones un environnement propice à l'expression de leur potentiel de plasticité, ce qui ouvre des perspectives thérapeutiques inespérées. Ce travail de thèse, s'appuyant sur un modèle de lésion par aspiration des voies septo-hippocampiques dorsales chez le Rat, s'est focalisé sur la promotion des processus de régénération à l'aide de nouveaux traitements, utilisés seuls ou en combinaison. Les résultats ont permis de mettre en évidence les effets bénéfiques, sur les plans fonctionnel et structurel, d'un traitement à large spectre d'action combinant une polyamine, la Putrescine, et un agent anti-inflammatoire réduisant la dégradation de cette dernière, l'Aminoguanidine. Associé avec l'implantation d'un biomatériau comme pont de régénération dans la cavité lésionnelle, et renforcé par des traitements (enrichissement des conditions d'élevage et/ou administration d'agents synthétiques de régénération) ciblant la biodisponibilité des facteurs neurotrophiques endogènes, ce traitement a permis de réduire certains déficits comportementaux en favorisant la plasticité neuronale. Cependant, ces résultats très encourageants ont été limités par la dégradation trop rapide des biomatériaux implantés, empêchant les fibres nerveuses de reconnecter leur cible. Au vu de la complexité des mécanismes mis en jeu dans le cerveau, l'optimisation de traitements complémentaires et synergiques apparaît indispensable pour contrer les divers obstacles s'opposant à la reconstruction de voies nerveuses lésées.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-298659
Type de ressource : Thèse