Identification des gènes cibles du facteur de transcription Neurogenin 3 et étude de leur fonction au cours du développement pancréatique
Langue Français
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Auteur : Soyer, Josselin
Date de soutenance : 01-10-2009

Directeur(s) de thèse : Mellitzer, Georg


Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biologie des organismes : développement et physiologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : pancréas , développement , endocrine , Neurogenin 3 , Rfx6
Mots-clés :
  • Pancréas - Thèses et écrits académiques
  • Cellules - Thèses et écrits académiques
  • Îlots pancréatiques - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les cellules endocrines du pancréas incluent les cellules alpha et beta qui sécrètent le glucagon et l'insuline, deux hormones qui régulent la glycémie. Au cours de l'embryogenèse de la souris, c est le facteur de transcription Neurogenin3 (Ngn3 ou Neurog3) qui spécifie la destinée endocrine des progéniteurs pancréatiques. En effet, en absence de Ngn3 les cellules endocrines ne se développent pas et les souris meurent de diabète. Afin d'identifier les programmes génétiques qui contrôlent la différentiation endocrine en aval de Ngn3, nous avons déterminé le transcriptome des cellules Ngn3 positives, des mutants Ngn3, et identifié les gènes induits par une expression ectopique de Ngn3. Cette étude a généré une liste de gènes cibles potentiels de Ngn3 incluant le facteur de transcription Rfx6 qui a été étudié plus avant. Chez la souris, Rfx6 est initialement exprimé dans l'endoderme intestinal embryonnaire puis restreint aux cellules endocrines du pancréas en développement et adulte. Rfx6 dépend de Ngn3 et est donc spécifique du lignage endocrine où il agit en amont ou en parallèle de NeuroD, Pax4 et Arx, des régulateurs importants de la différenciation endocrine. L'étude de la perte de fonction chez le poisson zèbre (collaboration avec l'équipe de M. Voz, Université de Liège) a révélé que Rfx6 est requis pour la différenciation des cellules exprimant le glucagon, la ghrelin et la somatostatine, qui sont bloquées au stade de progéniteurs. En revanche le nombre de cellules exprimant l'insuline ne diminue que faiblement mais les cellules ne s'agrègent plus en îlots. En conclusion, ce travail a dévoilé Rfx6 comme un nouveau régulateur de la différenciation endocrine du pancréas.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-299409
Type de ressource : Thèse