Étude moléculaire du recrutement du facteur de transcription/réparation TFIIH sur les sites d'ADN endommagé
Langue Anglais
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Auteur : Oksenych, Valentyn
Date de soutenance : 29-10-2009
Directeur(s) de thèse : Egly, Jean-Marc
Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : ADN
Mots-clés :
- ADN
- Thèses et écrits académiques
- Facteurs de transcription
- Thèses et écrits académiques
- Maladies héréditaires
- Thèses et écrits académiques
- Nucléotides
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Le génome eucaryote est constamment soumis à l'effet de différents agents endommageant l'ADN. Il existe plusieurs voies de réparation de l'ADN qui protègent les cellules de la mutagenèse induite par ces agents. Une de ces voies est le mécanisme de réparation par excision de nucléotides (NER). La NER élimine une grande variété de lésions de l'ADN, y compris les dimères de cyclobutane pyrimidine (CPD) et les photoproduits 6-4 pyrimidinepyrimidone (6-4PP), tout deux produits par les rayons ultraviolets solaires. La NER peut emprunter deux sous voies pour réparer une lésion. Tout d'abord, la réparation globale du génome (GGR), qui élimine les dommages de l'ADN présents dans l'ensemble du génome. Ensuite, la réparation couplée à la transcription (TCR), qui corrige les lésions situées sur des gènes activement transcrits (Hanawalt, 2002). Le modèle général de NER comprend la détection de la lésion soit par la protéine XPC en GGR ou par l'ARN polymérase II, CSA et CSB en TCR. Ensuite, les deux sous voies utilisent un processus commun qui commence par l'ouverture de l'ADN par le facteur de réparation et de transcription TFIIH qui comprend les protéines XPB et XPD pourvues de domaines ATPase et hélicase (Zurita et Merino, 2003). Ensuite, les facteurs XPA et RPA sont recrutés au complexe de réparation, et l'ouverture de l'ADN est amplifiée autour de la lésion (Evans et al., 1997). Plus tard, les endonucléases XPG et XPF génèrent l'incision du simple brin d'ADN endommagé d'une longueur de 30 nucléotides (O'Donovan et al., 1994; Sijbers et al., 1996; Staresincic et al., 2009). La NER se termine lorsque l'ADN polymérases comble le trou dans l'ADN provoqué par l'excision du fragment endommagé (Shivji et al., 1995). TFIIH est un complexe multiprotéique constitué de dix sous-unités. XPB/p89, XPD/p80, p62, p52, p44, p34, and TTD-A/p8 forment le cœur de TFIIH, alors que Cdk7, cyclin H and MAT1 forment le sous complexe CAK (Cycline-dependent kinase Activating Kinase). Le CAK et le cœur de TFIIH sont liés par l'hélicase XPD (Rossignol et al., 1997). TFIIH est impliqué dans l'initiation de la transcription des ARNm et des ARNr (Gerard et al., 1991, Iben et al., 2002) et est également un facteur clé de la NER (Schaeffer et al., 1993)...
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-303161
Type de ressource : Thèse
