Développement de nouveaux outils pour l'exploration ultra rapide de l'espace chimique : synthèse totale de la (2S,3R,4S)-4-hydroxyisoleucine
Langue Français
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Auteur : Catala, Cédric
Date de soutenance : 07-01-2008

Directeur(s) de thèse : Wagner, Alain - Mioskowski, Charles


Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie organique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Médecine et santé

Mots-clés libres : ionisation spécifique , marqueur chimique , analyse de bruts réactionnels , 4-hydroxy-isoleucine , condensation asymétrique , réduction diastéréosélective , spectrométrie de masse
Mots-clés :
  • Composés organiques - Thèses et écrits académiques
  • Spectroscopie de masse - Thèses et écrits académiques
  • Hypoglycémiants - Thèses et écrits académiques
  • Diabète - Thèses et écrits académiques
Résumé : La première partie de ce manuscrit est consacrée à la mise la mise au point d'un procédé d'analyse de bruts réactionnels à haut débit capable d'effectuer très rapidement l'analyse d'un mélange quelle que soit sa composition. La méthode repose sur l'emploi de la spectrométrie de masse comme moyen de détection de substrats fonctionnalisés à l'aide d'un marqueur, chimiquement inerte, possédant des caractéristiques d'ionisation spécifiques. Après avoir défini la structure du marqueur (stabilité chimique, inertie réactionnelle, coefficient d'ionisation...), la méthode a été utilisée pour évaluer l'influence des conditions opératoires sur différentes réactions de couplage, la mise au point d'un couplage décarboxylatif pallado-catalysé, la mise en évidence d'une réaction inattendues et enfin pour suivre l'évolution de produits naturels marqués au sein d'un milieu réactionnel. La seconde partie du manuscrit expose les trois stratégies mise en œuvre pour la production industrielle de la (2S,3R,4S)-4-hydroxy-isoleucine, un produit naturel aux propriétés antidiabétiques. La première voie repose sur la réduction énantiosélective d'un précurseur racémique à l'aide de catalyseurs au ruthénium en présence de ligands chiraux de type 1,2-diamine. La seconde voie repose sur la réduction diastéréosélective d'un intermédiaire achiral de type isoxazole visant l'obtention d'un mélange racémique de 4-hydroxy isoleucine enrichi en diastéréoisomère désiré. La dernière voie repose sur une condensation asymétrique de Mannich catalysée par la proline et conduit sans aucune purification chromatographique à la (2S,3R,4S)-4-hydroxy-isoleucine avec un rendement global de 22%.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-304881
Type de ressource : Thèse