Synthèse et étude de molécules interagissant spécifiquement avec le site de dimérisation de l'ARN génomique du VIH-1
Langue Français
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Auteur : Alix, Aurélien
Date de soutenance : 06-11-2009

Directeur(s) de thèse : Pale, Patrick


Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : VIH , aminoglycosides , néamine , click chemistry , zéolithes , cuivre
Mots-clés :
  • Chimie click - Thèses et écrits académiques
  • Composés organiques - Thèses et écrits académiques
  • Zéolites - Thèses et écrits académiques
  • Alcynes - Thèses et écrits académiques
  • Infections à VIH - Thèses et écrits académiques
  • Relations structure-activité - Thèses et écrits académiques
  • VIH-1 (Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1) - Thèses et écrits académiques
Résumé : Comme chez la plupart des rétrovirus, le génome du VIH-1 se compose d'un homodimère d'ARN simples brins. La dimérisation de l'ARN génomique est une étape clé pour l'infectivité virale. Elle est initiée par une séquence en forme de tige-boucle auto-complémentaire, nommée " site d'initiation à la dimérisation " (DIS). La résolution de structures cristallographiques du complexe DIS-DIS en interaction avec divers aminoglycosides a conduit à la conception de molécules pouvant se fixer sur cette nouvelle cible thérapeutique : des composés dimérique dérivés de la néamine reliés par un bras espaceur fixé sur l'amine en position 1 des motifs néamine. Pour préparer ces substances, il a été nécessaire de mettre en place une séquence de protections sélectives des fonctions de la néamine pour obtenir uniquement l'amine en position 1 libre. Ensuite, cette amine a été mise en réaction avec différents bras espaceurs afin de former des dimères. Plusieurs composés ayant des bras espaceurs de différentes longueurs et de différentes nature ont été synthétisés puis déprotégés afin d'évaluer leur activité biologique sur le DIS. In vitro, les dimères obtenus se fixent effectivement au DIS et ils possèdent également une activité ex vivo prometteuse. Parallèlement à ces travaux, un nouveau type de catalyseur hétérogène a été développé. En utilisant les propriétés d'échanges d'ions des zéolithes, celles-ci ont été modifiées par insertion d'ions cuivreux dans leurs cavités. Ces zéolithes dopées au cuivre (I) se sont avérés être des catalyseurs très efficaces de la réaction de "Click" mais aussi de la réaction d'homocouplage d'alcynes terminaux.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-307247
Type de ressource : Thèse