Étude des effets des statines sur la fonction mitochondriale des muscles cardiaque et squelettique
Langue Français
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Auteur : Bouitbir, Jamal
Date de soutenance : 03-12-2010

Directeur(s) de thèse : Piquard, François

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Physiologie et biologie des organismes, populations, interactions
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : statines , mitochondries , ROS , mitohormesis , muscle cardiaque , muscle squelettique
Mots-clés :
  • Statines - Thèses et écrits académiques
  • Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase - Thèses et écrits académiques
  • Biochimie clinique - Thèses et écrits académiques
  • Mitochondries - Thèses et écrits académiques
  • Myocarde - Thèses et écrits académiques
  • Fibres musculaires - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les statines sont des médicaments très efficaces dans le traitement de l'hypercholestérolémie. Cependant, elles entraînent des effets délétères qui se traduisent par l'apparition de douleurs musculaires. Il a été clairement établi que la mitochondrie était une cible privilégiée des statines et était la principale source des radicaux libres. Cependant, aucune étude n a été consacrée sur l'effet de statines sur cette production de radicaux libres. La première partie de ma thèse a démontré que, in vitro, l'atorvastatine diminue la respiration mitochondriale musculaire, quel que soit le phénotype, et augmente la production de ROS. Par contre, un entraînement en endurance prévient ces effets délétères sur les muscles squelettiques. Par ailleurs, nous avons démontré que, sur des rats traités chroniquement avec l'atorvastatine, les capacités d'endurance sont diminuées. La seconde partie de ma thèse a montré que ces statines agissent selon le concept du mitohormesis . En effet, elles entraînent dans le muscle squelettique une augmentation importante de radicaux libres débordant le système antioxydant et entraînant une désactivation de la biogenèse mitochondriale et une altération des capacités oxydatives musculaires. Par contre, dans le cœur où les capacités antioxydantes sont importantes, elles entraînent une augmentation modérée des ROS qui permet l'activation de voies de signalisation menant à la biogenèse mitochondriale. Ces travaux ont permis de comprendre pourquoi et comment les statines agissaient différemment dans le cœur et les muscle squelettiques et d'ouvrir des pistes dans le traitement des douleurs musculaires suite à un traitement avec des statines.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-307297
Type de ressource : Thèse