Caractérisation des molécules HLA-DQa2/ b2, un nouveau type de molécules HLA de classe II exprimées par les cellules de Langerhans de l'épiderme
Langue Français
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Auteur : Lenormand, Cédric
Date de soutenance : 18-10-2011

Directeur(s) de thèse : De la Salle, Henri


Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : cellules dendritiques , cellule de Langerhans , HLA de classe II , immunologie
Mots-clés :
  • Cellules de Langerhans - Thèses et écrits académiques
  • Antigènes de classe II - Thèses et écrits académiques
  • Antigènes d'histocompatibilité HLA - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les cellules de Langerhans sont les cellules dendritiques résidentes de l'épiderme humain, occupant ainsi une position privilégiée à l'interface du corps et de l'environnement extérieur. Afin de mieux appréhender leur spécificité parmi les différentes cellules dendritiques, le laboratoire a entrepris un projet d'analyse comparative de leur transcriptome, qui a permis d'identifier l'expression préférentielle du gène HLA-DQB2 par les cellules de Langerhans. Les gènes HLA-DQA2/DQB2 sont les paralogues des gènes HLA-DQA1/DQB1 encodant les molécules présentatrices d'antigène HLA-DQ, mais sont remarquablement peu polymorphes comparés à ces derniers, et fortement conservés au cours de l'évolution. De manière remarquable, leur expression coordonnée n avait jamais été détectée jusqu ici. Au cours de ces travaux, nous confirmons que les gènes HLA-DQA2 et HLA-DQB2 sont exprimés spécifiquement par les cellules de Langerhans. Grâce à l'utilisation de différents modèles de cellules transfectées, nous montrons que les chaines HLA-DQa2 et HLA-DQb2 s'assemblent dans le réticulum endoplasmique pour être exportées à destination des compartiments endosomaux grâce à la chaîne invariante Ii, chaperon des molécules HLA de classe II. Les molécules HLA-DQa2/b2 interagissent avec le chaperon endosomal HLA-DM et sont exprimées à la surface des cellules, où elles peuvent relayer la stimulation de lymphocytes T par un superantigène staphylococcique. Ces résultats suggèrent que les molécules HLA-DQa2/b2 constituent un nouveau type de molécules HLA de classe II très peu polymorphes, exprimées spécifiquement par les cellules de Langerhans de l'épiderme.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-307647
Type de ressource : Thèse