Isolement de substances antimicrobiennes d’insectes : synthèse chimique et préparation d’analogues structuraux
Langue Français
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Auteur : Neuberg, Patrick
Date de soutenance : 28-06-2002

Directeur(s) de thèse : Luu, Bang - Hetru, Charles

Établissement de soutenance : ULP - Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : DISC-20
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Harmonia axyridis, harmonine, alcaloïdes, antimicrobiens, antibactérien, polyamine, isolement par pharmacoguidage
Mots-clés :
  • Insectes - Thèses et écrits académiques
  • Alcaloïdes - Thèses et écrits académiques
  • Antifongiques - Thèses et écrits académiques
  • Pharmacognosie - Thèses et écrits académiques
  • Produits naturels - Thèses et écrits académiques
  • Antibactériens - Thèses et écrits académiques
  • Polyamine - Thèses et écrits académiques
  • Coccinelles - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les insectes sont connus pour leur forte résistance aux microorganismes, ce qui est principalement dû à leur réponse immunitaire innée efficace mettant notamment en jeu différentes familles de peptides antimicrobiens. Nous avons recherché chez les insectes des molécules non-peptidiques antimicrobiennes qui pourraient compléter naturellement cette réponse immunitaire de l’insecte. Dans ce travail nous décrivons l’isolement par pharmacoguidage d’une substance naturelle antimicrobienne à partir de l’espèce Harmonia axyridis. Cette coccinelle biosynthétise le Z-1,17-diaminooctadéc-9-ène, également appelé harmonine, dont nous avons pour la première fois mis en évidence ses propriétés antimicrobiennes. Par une étude de la relation de structure-activité de diverses α,ω-diamines nous avons déterminé quels éléments structuraux sont essentiels à l’activité biologique de la diamine naturelle. Nous basant sur des degrés de liberté de substitution autour de cette molécule active nous avons conçu des polyamines originales, qui ont une activité biologique accrue par rapport à la diamine naturelle ; elles ont été construites autour d’un squelette hydrocarboné ramifié. Nous avons également conçu des analogues rigidifiés de ces polyamines, qui sont construites autour d’un cycle tétrahydrofurane central, des THF-polyamines. Elles gardent les mêmes activités antibactériennes que les polyamines les plus actives. Contrairement à celles-ci, elles ont perdu toutes leurs propriétés cytotoxiques, déterminées par des tests d’hémolyse. Ainsi nous avons pu augmenter l’indice thérapeutique de ces polyamines par rapport à celui de l’harmonine, diamine naturelle d’insecte.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-45607
Type de ressource : Thèse