Rôle de la protéine phosphatase 1 dans les mécanismes d’action de la cocaïne et implication des modifications épigénétiques dans sa régulation
Langue Français
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Auteur : Pol Bodetto, Sarah
Date de soutenance : 23-10-2012

Directeur(s) de thèse : Anglard, Patrick

Président : Daval, Jean-Luc
Rapporteur(s) : Roux, Jean-Christophe
Membre(s) du jury : Barrot, Michel

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'imagerie et de neurosciences cognitives (Strasbourg ; 2007-2012)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Cocaïne, Protéine phosphatase de type 1, Méthylation de l’ADN, MeCP2, Auto-administration
Mots-clés :
  • Cocaïne - pharmacologie
  • Psychotropes -- Effets physiologiques
  • Épigénétique
  • Protéines phosphatases
Résumé : La consommation répétée de drogues induit une plasticité cérébrale, qui pourrait sous-tendre le développement de la dépendance. La protéine phosphatase de type 1 (PP1) étant un acteur majeur de ces processus, nous nous sommes intéressés à sa régulation par la cocaïne. Nous avons montré qu’un traitement chronique par la cocaïne induit la répression du gène codant la sous-unitécatalytique β de PP1 (PP1Cβ), via l’hyperméthylation de sa région promotrice et le recrutement de la protéine de liaison à l’ADN méthylé, Mecp2. Cette répression, observée dans les principales structures du système de récompense du Rat, pourrait favoriser l’état phosphorylé des récepteurs NMDA et AMPA du glutamate et du facteur de transcription CREB, potentialisant ainsi les effets de la cocaïne. PP1 étant souvent considérée comme un régulateur négatif de la mémoire, sa répression pourrait également favoriser la ‘mémorisation’ du contexte et des habitudes liés à la drogue. L’expression de PP1Cβ a ensuite été analysée en réponse à des injections passives ou volontaires de cocaïne dans un test de conditionnement opérant, l’auto-administration intraveineuse. Étonnamment, une répression similaire de PP1Cβ est observée quel que soit le mode d’administration de la cocaïne. Son expression est par contre différente lorsque la cocaïne est remplacée par de la nourriture : elle est induite par le conditionnement opérant, sans être affectée par une distribution passive de nourriture. Le gène PP1Cβ participe donc sans doute aux neuroadaptations différentielles induites par les drogues et les récompenses naturelles, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives dans la compréhension des effets à long terme des drogues.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2012STRAJ101
Type de ressource : Thèse