Implication de la chaîne α1 de laminine dans l’angiogenèse physiologique et tumorale
Langue Français
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Auteur : Bach (Mammadova), Elmina
Date de soutenance : 26-09-2012

Directeur(s) de thèse : Lefebvre, Olivier

Président : Dontenwill, Monique
Rapporteur(s) : Janssen, Klaus-Peter - Monnot, Catherine

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : De l’homéostasie tissulaire au cancer et à l’inflammation (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Laminine alpha 1, Angiogenèse, Développement rétinien, Cancer colorectal, Microenvironnement tumoral
Mots-clés :
  • Néovascularisation
  • Rétine - Embryologie
  • Cancer colorectal
  • Micro-environnement tumoral
  • Récepteur laminine - Dissertations universitaires
Résumé : Les laminines, composants majeurs des lames basales, sont des hétérodimères glycosylés formés de trois chaînes α, β et γ. La chaîne α1 de laminine (LMα1), caractéristique du trimère LM111 est indispensable au développement de la membrane limitante interne de la rétine, sa perte de fonction et mutation impactant négativement l’angiogenèse physiologique, tandis que sa surexpression stimule l’incidence de la tumorigenèse colique, la maturation des vaisseaux sanguins et l’expansion des fibroblastes. La LMα1 favorise la prolifération des cellules cancéreuses coliques et stimule l’expression du VEGFA, des composants de la voie Notch, de Dll4 et de ses cibles Hey1 et Hey2 dans le stroma tumoral. Inversement, la perte de fonction et la mutation de la LMα1 diminuent l’expression de Dll4, Hey1 et Hey2 dans la rétine. L’action de la LMα1 sur l’expression de ces facteurs proangiogéniques est sélective, car en étant une molécule chémoattractante pour les fibroblastes associés au cancer elle y stimule l’expression de VEGFA et de Dll4. Tandis que dans les cellules endothéliales, son action stimulatrice sur Dll4 s’accompagne de l’activation de la voie Notch. Chez l’homme, dans le contexte de tumorigenèse colique, la LMα1 est fortement exprimée. Cette surexpression s’accompagne d’une augmentation de l’expression du VEGFA et de Dll4. A la lumière de ces résultats, LMα1 pourrait constituer une cible potentielle dans les thérapies anti-anticancéreuses.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2012STRAJ110
Type de ressource : Thèse