Métallocarbènes pour des applications thérapeutiques
Langue Anglais
Accéder à la thèse :

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2020.
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 31/12/2020 (communication intranet).
 
Auteur : Dahm, Georges
Date de soutenance : 09-12-2014

Directeur(s) de thèse : Bellemin-Laponnaz, Stéphane

Président : Fournel, Sylvie
Rapporteur(s) : Crassous, Jeanne - Gasser, Gilles
Membre(s) du jury : Dagorne, Samuel - Guichard, Gilles

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de physique et chimie des matériaux (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Physique et chimie-physique (Strasbourg ; 1994-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Complexes NHC (carbènes N-hétérocycliques), Complexes de platine, Médicaments anticancéreux, Post-fonctionnalisation, Polyethylenimine, Cytotoxicité, Tests in vivo, Chimie organométallique
Mots-clés :
  • Carbènes N-hétérocycliques
  • Platine -- Composés
  • Toxicologie cellulaire
  • Anticancéreux
Résumé : Les complexes métalliques des carbènes N-hétérocycliques (NHC) présentent un grand potentiel comme anticancéreux. En particulier, des études in vitro ont confirmés une cytotoxicité supérieure au cisplatine. Dans ce travail, nous avons introduit de la diversité moléculaire à de nouveaux complexes NHC-Pt par coordination de différents ligands NHC. Une deuxième stratégie, la post-fonctionnalisation de complexes de Pt a été étudié par : a) formation d’oxime, notamment avec une urée ciblant le PSMA, b) échange de ligand avec des polyamines hydrosolubles (PEI) ou des pnictogènes (phosphines, arsines, stibines), c) échange d’halogène avec des isotopes de l’iode. Les propriétés cytotoxiques de ces composés ont été évaluées in vitro. In vivo (souris), un complexe PEI-Pt montre une inhibition tumorale similaire à l’oxaliplatine. Néanmoins, aucun effet secondaire n’a été détecté contrairement à l’oxaliplatine (hématomes). Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives dans le domaine des anticancéreux sur la base de platine.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAE037
Type de ressource : Thèse