Développement d'un nouveau modèle cellulaire de l'ataxie de Friedreich : différenciation de cellules pluripotentes induites de patients en cardiomyocytes
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 04/04/2015.
 
Auteur : Hick, Aurore
Date de soutenance : 04-04-2014

Directeur(s) de thèse : Puccio, Hélène

Président : Charlet-Berguerand, Nicolas
Rapporteur(s) : Dürr, Alexandra - Zaffran, Stéphane
Membre(s) du jury : Yates, Frank

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Ataxie de Friedreich, Cardiomyocytes, Cellules pluripotentes induites, Différenciation, Mitochondrie, Frataxine
Mots-clés :
  • Friedreich, Maladie de - Aspect moléculaire
  • Frataxine
  • Myocarde -- Maladies - Génétique
  • Mitochondriopathies - Aspect moléculaire
  • Troubles du métabolisme du fer
  • Cellules souches pluripotentes induites - Dissertations universitaires
Résumé : L’ataxie de Friedreich (AF) est une maladie neurodégénérative récessive due à un déficit en frataxine, une protéine mitochondriale très conservée. Elle est souvent associée à une atteinte cardiaque. Le déficit en frataxine est responsable d’une diminution de l’activité des enzymes Fe-Set d’une accumulation mitochondriale de fer. Les cellules pluripotentes induites (iPS) générées par reprogrammation de cellules somatiques constituent un outil puissant pour le développement de modèles de maladies monogéniques. Les cardiomyocytes obtenus par différenciation des iPS de patients AF développent une atteinte mitochondriale après 1 mois en culture. Celle-ci se complète par l’apparition secondaire de dépôts de fer, visibles après 4 mois en culture, indiquant une progression dans la physiopathologie de la maladie. Notre étude montre la capacité de ces cardiomyocytes à modéliser le phénotype cardiaque de l’AF, offrant ainsi l’opportunité d’approfondir leur caractérisation physiopathologique.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2014STRAJ064
Type de ressource : Thèse