Conception, développement et synthèse de ligands du TSPO dans le but de traiter les maladies neurodégénératives
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/07/2016.
 
Auteur : Hallé, François
Date de soutenance : 03-12-2015

Directeur(s) de thèse : Bihel, Frédéric - Schmitt, Martine

Président : Miesch, Michel
Rapporteur(s) : Dallemagne, Patrick - Aucagne, Vincent
Membre(s) du jury : Lacapère, Jean-Jacques

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie organique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Médecine et santé

Mots-clés libres : TSPO, Neurostéroïdes, Neuroprotection, Prégnénolone, Alloprégnanolone, Alzheimer, Solubilité, Buchwald-Hartwig, 3-amino-3, 4-dihydroquinolin-2-ones, Imidazo[1,2-c]quinazolin-2-ones
Mots-clés :
  • Protéines de liaison
  • Prégnénolone
  • Stéroïdes
  • Cyclisation (chimie)
  • Neuroprotecteurs
  • Maladies neurodégénératives - Dissertations universitaires
Résumé : Les neurostéroïdes sont des composés endogènes qui peuvent moduler la transmission synaptique et avoir un effet neuroprotecteur dans les maladies neurodégénératives. Les systèmes régulant leur biosynthèse ne sont pas connus mais la première étape de celle-ci peut être régulée par la protéine TSPO. Cette protéine mitochondriale facilite le transport du cholestérol vers l’intérieur de la mitochondrie pour y être métabolisé en prégnénolone. Ce stéroïde est le précurseur principal de la biosynthèse des neurostéroïdes et l’utilisation in vitro de ligands du TSPO permet d’augmenter sa sécrétion. Dans ce travail de thèse, nous avons ainsi cherché à développer de nouvelles familles de ligands solubles du TSPO augmentant la sécrétion de prégnénolone. Le développement de ces nouvelles familles a nécessité la réalisation d’une méthodologie de synthèse faisant intervenir une réaction de cyclisation pallado-catalysée de type Buchwald-Hartwig. Une étude de solubilité des composés synthétisés a été effectuée expérimentalement, leur activité a été évaluée par des méthodes fonctionnelles et leur effet neuroprotecteur a été testé sur un modèle cellulaire de la maladie d’Alzheimer.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2015STRAF054
Type de ressource : Thèse