Etude de l'autophagie des lymphocytes dans les réponses normales et autoimmunes
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2019.
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Auteur : Murera Uwanyirigira, Diane
Date de soutenance : 30-09-2016

Directeur(s) de thèse : Muller, Sylviane

Président : Kastner, Philippe
Rapporteur(s) : Dechanet-Merville, Julie - Simon, Anna Katharina
Membre(s) du jury : Muller, Sylviane - Kastner, Philippe - Dechanet-Merville, Julie - Simon, Anna Katharina

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Macroautophagie, Lymphocytes T et B, Mémoire, Autoimmunité, Lupus, Modèles murins
Mots-clés :
  • Maladies autoimmunes - Aspect moléculaire
  • Autophagie
  • Lymphocytes -- Activation
  • Homéostasie
  • Souris de laboratoire
Résumé : L’autophagie est un processus catabolique lié aux lysosomes, essentiel à la l’homéostasie cellulaire notamment dans les lymphocytes. Elle est impliquée dans la pathogenèse de nombreuses maladies et pourrais jouer un rôle dans le développement de maladies auto-immunes. Nous avons voulu étudier son rôle in vivo dans les lymphocytes B et T. Nous avons généré des souris déficientes en autophagie spécifiquement dans ces cellules et montré que l’autophagie n’est pas essentielle au développement des LB, mais que dans un contexte auto-immun la persistance de plasmocytes et la production d’autoanticorps été diminuée. Cela démontre un rôle de l’autophagie dans les réponses à long terme. Les réponses humorales à long-terme T dépendantes sont également impactées. De plus des souris transplantées avec des LT CD4+ déficients en autophagie montrent une réponse humorale mémoire diminuée. Nous nous sommes également intéressé aux voies de signalisation conduisant à l’induction de l’autophagie en réponse à une stimulation du TCR dans des LT normaux et pathologiques. Nos résultats préliminaires montrent une implication de la voie calcique.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2016STRAJ068
Type de ressource : Thèse