Synthèse et screening biologique d'inhibiteurs de tyrosine kinase, KDR, conçus in silico
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/12/2019.
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Auteur : Šramel, Peter
Date de soutenance : 30-11-2017

Directeur(s) de thèse : Hanquet, Gilles - Bohac, Andrej

Président : Bourel-Bonnet, Line
Rapporteur(s) : Kikelj, Danijel - Alcaro, Stefano
Membre(s) du jury : Koiš, Pavol - Remko, Milan

Établissement de soutenance : Strasbourg - Univerzita Komenského (Bratislava)
Laboratoire : Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie organique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Inhibiteurs de tyrosine kinase, VEGFR2 (KDR), Bioisostérisme, Naryloxazol- 2-amines
Mots-clés :
  • Inhibiteurs des tyrosine kinases
  • Réactions chimiques
  • Transduction du signal cellulaire
Résumé : Les protéines kinases représentent le groupe d'enzymes qui servent d'intermédiaire pour la phosphorylation de protéines - le transfert d'un groupe phosphate de l'adénosine triphosphate(ATP) sur des chaînes latérales correspondantes de tyrosine, de serine ou de thréonine des acides aminées. La phosphorylation de protéines est un des outils les plus importants pour la régulation de l'activité cellulaire. La « signalisation » cellulaire par le récepteur de tyrosine kinase VEGFR2 (KDR) appartient aux réactions biochimiques clés influençant la croissance de tumeurs. L'inhibition thérapeutique de cette réaction à l'aide des composés de faible poids moléculaire spécifiques est devenue une stratégie utile dans le cadre des thérapies anticancéreuses. Ce travail a amené à la découverte de 16 substances biologiquement actives sur la base N,5-diaryloxazol-2-amine (IC50, VEGFR2 TK). D'excellents résultats ont été atteints notamment dans le cas des substances 189, 191, 211, 214, 220, 221, 223 et 4 qui montrent une activité inhibitrice inférieure à 500 nM.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAF064
Type de ressource : Thèse