Analyse du rôle du facteur de transcription Ikaros dans le développement des lymphocytes TH17
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 15/12/2019.
 
Auteur : Maurer, Gaëtan
Date de soutenance : 15-12-2017

Directeur(s) de thèse : Kastner, Philippe

Président : Soulas-Sprauel, Pauline
Rapporteur(s) : Benlagha, Kamel - Louvet, Cédric

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Facteur de transcription, Ikaros, RORɣt, Cellules TH17, Gènes pathogéniques
Mots-clés :
  • Lymphocytes T - Cytogénétique
  • Transcription génétique
  • Facteur de transcription Ikaros - Dissertations universitaires
  • Membre-3 du groupe F de la sous-famille-1 de récepteurs nucléaires - Dissertations universitaires
Résumé : Les cellules T auxiliaires TH17 sont caractérisées par l’expression de la cytokine IL-17A, ainsi que le facteur de transcription RORɣt. Elles sont connues pour jouer un rôle clé dans la pathogenèse de la sclérose en plaques. Ces cellules existent sous deux formes : les cellules régulatrices, immunomodulatrices, et les cellules pathogènes qui sont critiques pour l'inflammation. Il est donc important de comprendre le mécanisme qui sous-tend la différenciation des cellules TCD4+ naïves en ces deux types cellulaires. J'ai trouvé que le facteur de transcription Ikaros est un répresseur indirect de la transcription des gènes pathogéniques (Il3, Csf2, Ifng, Stat4…) dans les cellules TCD4+ naïves murines, cultivées pour induire une polarisation vers le phénotype TH17 régulateur. De plus, en absence d’Ikaros et en conditions de culture régulatrice, l’ajout d’IL-6 seul augmente l’expression de GM-CSF, facteur clé dans l’induction des maladies auto-immunes, suggérant un rôle d’Ikaros dans la régulation de cette voie. En conclusion, nos résultats suggèrent que Ikaros est nécessaire pour polariser correctement les cellules TCD4+ naïves dans le programme TH17.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ115
Type de ressource : Thèse