Recherche d'inhibiteurs d'UHRF1 : effets sur les aspects épigénétiques dans les cellules cancéreuses
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2020.
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 07/09/2019 (communication intranet).
 
Auteur : Zaayter, Liliyana
Date de soutenance : 27-03-2018

Directeur(s) de thèse : Mousli, Marc

Président : Dantzer, Françoise
Rapporteur(s) : Dante, Robert - Tschirhart, Eric

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg ; ....-2017)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Pharmacologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : UHRF1 inhibitors, DNA methylation, Virtual screening, Cancer
Mots-clés :
  • Cancer -- Thérapeutique
  • Ubiquitine - Antagonistes
  • Méthylome
  • Anthraquinones - Relations structure-activité
  • Ubiquitines - antagonistes et inhibiteurs - Dissertations universitaires
Résumé : La méthylation anormale de l'ADN est l'une des principales caractéristiques du cancer. La nature dynamique et réversible de cette modification épigénétique en a fait une cible potentielle pour le traitement du cancer. UHRF1, une protéine essentielle dans la maintenance de la méthylation de l'ADN, est également impliquée dans la tumorogenèse. UHRF1 est surexprimée dans une variété de cancers et est liée à l’inhibition des TSGs et à la prolifération cellulaire. Dans ce contexte, le but de ma thèse est d’identifier de potentiels inhibiteurs d’UHRF1 qui pourront être efficaces en clinique comme thérapie anti-cancéreuse. Pour atteindre cet objectif, une approche diversifiée a été adoptée qui inclue le criblage virtuel, des techniques biophysiques et biologiques qui permettent à caractériser l'activité inhibitrice des molécules actives et à comprendre leur mécanisme d'action. Nous avons identifié un composé positif de la famille des anthraquinones qui inhibe UHRF1 en se liant à son domaine SRA et perturbe son interaction avec DNMT1, l'enzyme responsable du maintien de la méthylation de l'ADN. Ce composé présente une activité antiproliférative dans différentes lignées cancéreuses.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2018STRAJ017
Type de ressource : Thèse